180298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glükozid vegyületek előállítására
180.298 A találmány szerinti vegyületeket olymódon állítjuk, elő, hogy a /X/ képletü 9,10-anhidro-ű-trifluor-acetildaunomicint metanolban oldjuk, majd valamely ásványi sav, célszerűen 0.1 n vizes sósav jelenlétében nátrlutnclanobórhidriddel szobahőmérsékleten redukáljuk, majd a kapott /XI/ képletü 9,10-anhidro-13- -dihidr o-ll-tx 1 fluor acetil-daunlmicint m-klór per benzoes avval protonmentes oldószerben, célszerűen kloroformban 25-80 °C-on epoxidáljuk, majd a kapott 9-dezoxi-9,10-epoxid-15-dihidro-N-trifluoracetil-daunomicin eplmer epoxidjának elegyét oxidáljuk és dimotil-szulfoxlddal és diclklohexilkarbodiimiddel piridin-trifluor-acetát katalizátor jelenlétében a 7-glükozid kötést leszakítjuk, a kapott /XIII/ képletü 9-üezoxi-9,10-epoxidauno~ mlcinont visszafolyató hűtő alkalmazásával metanollal 15 óra hosszat p-toluolszulfonsav katalizátor jelenlétében kezeljük, majd a kapott /VII/ képletü epimer 10-metoxi-daunomicinont és a /VIII/ képletü 9»10-depi-10-metoxidaunomicinont szilikagél oszlopon etilacetát-toluol-petroléter 5:2:2 térfogatarányu elegyével kromatografáljuk, a szétválasztott vegyületeket szerves oldószerben mint például vízmentes metilén-kloridba visszük, majd l-klór-N,0-trifluor-daunozaminnal valamely ezüstsó katalizátor, célszerűen ezüst-trifluormetánszulfát éteres oldatának jelenlétében reagáltatjuk, majd a kapott N,0-helyzetben védő-csoçortot tartalmazó trifluoracetilglükozidot szobahőmérsékleten 5 óra hosszat metanollal reagáltatjuk, majd a kapott N-trifluoracetil-glükozidot 0,1 n natriumhidroxid vizes oldatával 50 percig 0°C -on kezeljük, a kapott 10-metoxi-daunomicint és 9,10-diepi-10-metoxidaunomlcint sósavas formájában elkülönítjük, majd a kapott vegyületeket kloroformos oldatban brómmal kezeljük, majd a kapott 14-bróm-származékot szobahőmérsékleten 100 óra hosszat nátriumformiáttal hidrolizáljuk, éa ezt követően a kapott 10- -metoxiadriamicint és 9,10-diepi-10-metoxiadriamiclnt sósavassó formájában elkülönítjük. A találmány szerinti vegyületek előállítása azon alapszik, hogy valamely /XVI/ általános képletü tetraciklusos szerkezetű aglükont, ahol a szubsztituensek jelentése az alábbi: a /IX/ képletü l-klór-N,0-trifluoracetildaunozaminnal kondenzáltat juk. A művelet során az 11,0-helyzetben védőcsopcmtot tartalmazó glükozidot kapjuk; e vegyületet metanollal kezelve az 0- -trifluoracetil védocsoportot eltávolítjuk, és ilymódon az X-atomon védőcsoportot tartalmazó /I/ és /IV/ jelzésű glükozid vegyülethez jutunk. A cukor részen lévő N-trifluoracetil védőcsoportot hidrolízissel eltávolítjuk, ilymódon a /II/ jelzésű 10-metoxidaunorubleint és az /V/ jelzésű 9^10-diepi-lO-metoxidaunorubicint kapjuk. A /III/ és /VI/ jelzesü doxorubicin analógokat a /II/ illetőleg /V/ jelzésű vegyületékből kiindulva, ezek 14-brómszármazékaIn keresztül, a 5 805 3-24 számú Egyesült Ädlamok-beli szabadalmi leírás szerint állítjuk elő. A találmány szerinti vegyületek kiindulási anyagaként a /VII/ és /VIII/ jelzésű antraciklinon származékok szolgálnak. E vegyületeket a /X/ jelzésű 9»10-anhidro-N-trifluoracetildau-3
