180289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás s-triazin származékok előállítására
180.289 átalakult elsődlegesen nodális ritmussá. Egy másik kutyát intravénás infúzió formájában l-^^e’-dimetil-fenilZ-^-metil-amino--l,2-dihidro-l,3,5-triazin-2-on-hidrokloriddal kezeltünk, az al dagoláat nagyobb sebességgel végezve. Ennél a kutyánál is a szívfrekvencia enyhe csökkenését és a vérnyomás emelkedését figyelj tűk meg az infúziót követően, de a tachikardla fenti átalakulód* nem volt megfigyelhető, holott ugyanezeknél a kutyáknál a megfelelő amidino-karbamid már kid dózisban is normál szinuszos jeleket, váltott ki. Helyi érzéstelenítő hatás-tengerimalacon* Az 1-/2*,6*-dimetil-fenil/-4—metll-amino-l,2-dihidro-l,3| 5-triazin-2-on-hidroklorid 0,25 %-os oldat formájában intradermális injekció formájában adagolva lényegében hatástalannak mutatkozott a bőr fájdalomérzékenysége csökkentésében. A koncentráció növelésével kismértékű érzéstelenítő hatás mutatkozott. A találmány szerinti triazin-2-on és triazin-2-tion-származékok fármakológiai tulajdonságainak kiértékelése során azt találtuk, hogy bizonyos vegyületek értékes szekréció-ellenes vagy motilitás-ellenes hatással rendelkeznek... Ezt_a„megfigyelést o-r lyan jól ismert állatkísérletek során tettük, amelyekről köztudott, hogy a laboratóriumi állatokon észlelt jelenségek jó egyezést mutatnak a humán eredményekkel. A szekréció—ellenes hatás ^ vizsgálatára használt kísérleti módszert illetve a vegyületek egy képviselőijével kapott kísérleti eredményeket a következőkben ismertetjük. A gyomorsav-szekréció gátlása patkányoknál A vizsgálathoz Shay módszerét használtuk. Eszerint 140- 160 g súlyú him Sprague-Dawley patkányokat. 24„órán át éheztettünk. Az éheztetés során a patkányokat tetszés szerint hagytuk vizet fogyasztani. Egy órával pylorix lekötése előtt 5-5 patkányt vagy l-/2*,6»-dimetil-fenil/-4-metil-amino-l,2-dihidro-l,5,5-triazin-2-on-hidrokloriddal, vagy atropin-szulfáttal vagy vivőanyaggal kezeltük. A vegyületeket metil-cellulózzal szereltük ki. A pylorix elkötését nátriuxa-metohexilállal végzett altatás alatt hajtottuk végre. A lekötés után négy órával a patkányokat a nyak kicsavarásával elpusztítottuk, eltávolitottuk a gyomrot és megmértük a gyomortartalom térfogatát, titrálható savasságát és a titrálható savkimenő-mennyiséget~/TA0/í A— gyomortartalomból vett 1 ml-es aliquot mintát 0,1 n vizes nátrium-hidroxid oldattal 7»0 pH-értékig titráltuk a titrálható savasság meghatározásához. A %-os gátlást a következő összefüggés alapján határoztuk meg* kontroll átlag - kezelt átlag x 100 kontroll átlag Az /!/ általános képletü vegyületek szekréoió-ellenes hatásának szemléltetésére az egy jellegzetes képviselőjükkel.kapott ered-J- ményekét adjuk meg. Az l-^’^’-dimetil-fenilZ-^—metil-amino-l,2-dihidro-l,5,5-triazin-2-on-hidroklorid a Shay-féle skálát használva a következőképpen gátolta a gyomorsav-szekréciót* orális dózis mg/kg* 20; a patkányok száma* 5» térfogat* 81; koncentráció* 78» teljes sav kimenő mennyiség* 96* Az atropinnal ellentétben, amely már 2 mg/kg dózisban is mydriasis-t okozott, az l-/2*,6,-dimetil-fenil/-4-metil-aminö-l,2-dlhidro-14
