180288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dezoxisztreptamin aminoglükozid-származékainak előállítására
180 288 Az előző lépésben kapott termékből 5*0 g-ot és egy előz©-* tea preparatlv kísérlet termékének 0,9 g-ját 118 ml dlmetilformomidban feloldjuk, az oldatot 0 °C-ra hütjük és 5-9 ml terc-bvttil-alkoholt adunk hozzá és 5*5 g nátrium-tero-butllátot• 16 6-» ra múlva az elegyet dlmetil-formamlddal felhígítjuk és azonos mennyiségű dimetll-formamldban oldott 5*9 ml eoetsavval semlegesítjük. A kapott oldatot vízre öntjük, kloroformmal extraháljuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 5,719 g kívánt terméket kapunk fehér amorf anyag formájában. Vékonyréteg Lcromatográfla szlllkagélen /kloroform metanol 90*10 arányú elegyével/ Rf = 0,18. 5. lépés 2-dezoxi-4-0-/2,3.6-trldezoxi-2,6-bisz/ /metoxikar b on 11/amin o/~4—0-f en 1 Ímet i 1-alxa, D-r ib ohexopiran oz i 1/-n5„ -metoxlkarbonll-D~sztreptamin előállítása Az előző lépésben kapott termékből 5*60 g-ot, és egy előzetes preparatlv kísérlet termékének 1,038 g-jat 89,6 ml hidrogénperoxld /20 térfogat/ és 66,3 ml 1 n nátrlumhldroxld elegyében keverés közben szuszpendáljuk. 4 órás hűtés után a hldrogénperoxid feleslegét nátrium-tioszulfáttal semlegesítjük és az oldat pH-ját kénsavval 7-ae savanyítjuk. Az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot kloroform és metanol eleggyel extraháljuk, leszűrjük és az ásványi sókat kimossuk. A azürletet bepároljuk és kromatográfiásan s tisztítjuk szlllkagélen kloroform-metanol és ammónia 70:30:2 arányú elegyével eluálva. 2,810 g tiszta terméket kapunk. Vékonyréteg kromatográfla szlllkagélen /kloroform-metanol-ammónia 70^30:-2 arányú elegyével/ Rf = 0,29« 6. lépés 2-dezoxi-4-0-/2,3,6-trldezoxl-2,6-biaz/ /metoxl karbonil/amino/-4-0-fenilmetil-alfa, D-ribohexoplranozllZ-N1- -/2-/S/-acetiloxi-l-oxo-4/ /fenilmetoxi/karbonll/-amino/butil/— -N^-metoxlkarbonil-D-sztreptamin előállítása 1,785 g alfa-acetiloxi-gamma-N-benziloxi-karbonil-amido-n-vajaavat /S sav/ feloldunk 3^ ml vízmentes tetrahidrofuránban. 0,84 ml trietil-amint, 0;516 ml klórhang^aaavas etilészteít adunk hozzá és 1 óráig keverjük. Ezután az előző lépés szer inti termékből 2*76 g-ot adunk hozzá 45 ml dlmetilformamldban feloldva, és az elegyet 1 óra 15 percig keverjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá és lassan, keverés közben 6 liter vízre öntjük. Az elegyet 2 óráig 0 °C-on tartjuk, majd a képződött osapadékot 1#szivatjuk, mossuk és szárítjuk. 5*759 g tiszta terméket kapunk. Vékonyréteg kromatográfla szlllkagélen /kloroform-metanol 90:10 arányú elegyével/ Rf = 0,26. A 6. lépés elején kiindulásként felhasznált alfa-acetiloxi-gamma-N-benziloxikarbonilamldo-n-vajsavat /S sav/ az alábbi módon állítjuk elő*“ ------------------—-3 g alfa-hldfoxi-gamma-karbonilbenzil-amino-vajsavat /S sav/, amely a 2 145 649 lajstromszámu franola szabadalmi leírás" alapján állítható elő, elkeverjük 3 ml piridln és 10 ml metlléfi-klorld és 2 ml eoetsav oldatával, 3 óra múlva az elegyet metl* lén-kloriddal felhígítjuk, mossuk, szárítjuk és szárazra párolr juk. 3»4-5 g kívánt terméket kapunk színtelen olaj formájában, melyet a 6. lépésben közvetlenül Így felhasználhatunk. 7
