180288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dezoxisztreptamin aminoglükozid-származékainak előállítására
180.2S8 1 d tilén N -íí -blaz-metoxikarbonil-D-aztreptamin előállítása 58,5 g 4’-acetil^’-dezoxi-tetra-N-karbometoxi-neomioin A-t/omelyet a 2 290 908 lajstromszámu francia szabadalmi leírás szerint állítunk elő feloldunk 155 ml dimetil-formamidban és 2(| ml dlmetoxi-propánt és 200 mg paratoluol-szulfonsavat adunk hoazá. A kapott oldatot vízfürdőn 90 °C-onf közömbös atmoszférád ban keverjük. A 17 órás reakcióidő eltelte után 20 ml dimetoxi-propánt es 200 mg paru-toluol-szulfonsavat adunk hozzá. 25 6- ras reakcióidő után ismét 20 ml dlmetoxi-propánt és 200 mg para-toluol-szulfonsavat adunk hozzá, és az elegyet 110 °C-on melegítjük 24 óráig. Ezután ismét 20 ml dlmetoxi-propánt és 200 mg pnra-toluol-szulfonsavat adunk hozzá és 50 óráig várunk. Ezután lehűtjük, ioncserélő gyantát adunk hozzá /'■ . •..••kedelmi néven D0.7EX 1x2 OH’'50/IOO mesh/ lúgos pH elérési ,, Ezután leszűrjük és szárazra pároljuk. 45,6 g terméket kapu; A kapott termekből 44,6 g-ot feloldunk 90 ml metanolban és 0 °C-re hütjük. Cseppenként 90 ml nátrium-hidroxidot adunk hozzá és petróleum-éterrel /forráspont 60-80 °C/ és kloroformmal extraháljuk, majd az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. 55,10 g kívánt terméket kapunk bézs-szinü amorf por formájában. Vékonyréteg kromatográfia szilikagélen /kloroform-metanol 90:10 arányú elegyével / Eí = 0,40. 2. lépés 2-dezoxl-4-0-/2,5,6-tridezoxl-2,6-bisz/ /metoáíikarbonil/-amino/-4-0~fenil«rmetil~alfa, D-ribohexopiranozil-5,6- -0-/l-metil/-etilidén-N -Ir-bis z-metoxi-karbonil-D-sztreptamin előállítása Az előző lépésben kapott termék 25,6 g-ját feloldjuk 85 ml dimetil-formamidban, lehűtjük és 17,0 g bárium-oxidot 25,6 g bárium-hidroxid-oktahidrátot es 25,6 ml benzil-bromldot adunk hozzá. Az elegyet ismét felmelegedni hagyjuk és 24 óráig keverjük, majd a kapott oldatot vizre öntjük és benzollal extrahál* juk, szárítjuk és bepároljuk. 56,0 g nyers terméket kapunk, amelyet kromatográfiásan tisztítunk szilikagélen /eluáloszer kloroform-metanol 98:2^arányu elegye/ 7,614 g tiszta terméket kapunk amorf bézs-szinü haíí formájában. Vékonyréteg kromatográfia szilikagélen /kloroform-metanol 95:5 arányú elegyével/ R£ = 0,56. 5» lépés 2-dezoxi-4-0-/2. ,5 kar boni1/amino/-4-0-f en iÍme11lf ~N*-b i s z-me t oxl ]f&x b on i 1-D-s z tr e„ Az előző lépés szerint előállított vegyület 7,885 g-ját feloldjuk 25 ml vizes ecetsav oldatban, keverés közben mérsékelten melegítjük egy óráig, vizet adunk hozzá és néhány órára 0 °G-ra hütjük. Az Így kapott kristályokat leszivatjuk, mossuk éa szárítjuk. 5,204 g kívánt terméket kapunk fehér tűk formájában. O.p.: 251 °0. Vékonyréteg kromatográfia szilikagélen /kloroform-metanol 90:10 arányú elegyében/ R£ = 0,29« 4. lépés 1,6-11-0-/ kar boni l/-2-de z oxi -4-0-/ 2,5» 6-t r i dezoxi-2,6-bisz/ /metoxikarbonil/-amino/-4TrO-£enilmetil-al£aï D--ribohexopiranozil/-N3-metoxik&cbonil-D-sztreptamin előállítása ,6-tridezoxi-2,6-bisz/ /metoxiaífa-D-ribohexopiranozil/-Ni■tP-bisz-metoxll^arbonil-D-sztrejytamin előállítása 6
