180288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dezoxisztreptamin aminoglükozid-származékainak előállítására

180.P88-alfa, D-rlbohexoplranzoll /I 4/ /-N^-^/SZ-hidroxi-l-oxo-A-yf n cnil-metoxi/-karbonil-amino/b iil/-2-dezoxi-N3_/nietoxikarboniÍ/ D-sztreptamin előállitáaa

Az előző lépésben előállított termékből 3,47 g-ot feloldunk 22,5 ml metanol és 22.5 ml metilén-klorid elegyében, majd az oldatot 0 °C-ra hütjük es 2,25 ml 2-n nátrium-hidroxidot adunk hozzá. Az elegyet egy óráig keverjük, 1 normál sósavval semlegesítjük, a szerves fázist vízzel mossuk, a vizes fázist pedig metilén-kloriddal extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk*

A kapott nyers terméket szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk es kloroform-metanol 97*5 arányú elegyével eluáljuk. 3,116 g kívánt terméket kapunk, fehér amorf anyag formájában.

Vékonyréteg kromatográfia szilikagélen /95*5 arányú kloroform-metanol el\;f gyei/ Rf = 0,44

0. lépés ü-/3-ZetoxikarbonilZ-metilamino-3,4,6-tridezoxi-alfa, D-xilohexopiranosilZl—v 6/-0-/2,6-bisz/metoxi-karbonil-amino/-2,3,6-tridezoxi-alfa, D-ribohexoplranosil /l- V4/ ZNl-Z2ZSZ“hidroxi-l-oxo-4-amino/butilZ-2-dezoxi-N5_/nietoxikarbonil/-D-sztreptamin-acetát előállítása

Az előző lépés szerint előállított termékből 3»080 g-ot feloldunk 154 ml ecetsav és 15*4 ml víz elegyében, majd az oldatot hidrogénnel kezeljük katalizátor jelenlétében. A katalizátor szénre 9,81 % mennyiségben felvitt 616 mg palládium. 21 óra múlva a katalizátort leszűrjük, ecetsavval mossuk és a szüi;letet szárazra pároljuk, majd vákuumban melegen szárítjuk.

2,292 g kivánt terméket kapunk bézs szinü amorf por formájában*

Vékonyréteg kromatográfia szilikagélen /klóroform-metanol-ammónium 70:30:2,5 arányú elegy ével /Rf 5= 0,24

D. lépés 0—/2,6-diamino-2,3,6-tridezoxi—alfa, D-ribohexopiranoz i 1-/1 - 4/ /-0-/3-7Ípeti 1 amino/-3 »4,6-tridezoxi-alfa,

D-xilohexopiranoz11-/1 —^6/Nl-/4-amino-2/S/hidroxi/-l-oxo/-butil-2-dezoxi-D-sztreptamin előállítása

Az előző lépésben kapott termékből 2,263 g-ot összekeverünk 11,3 ml 14 normál káliumhi<iroxiddal, és az elegyet 60 °C- ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten 1 óra 25 percig keverjük. Ezután 0 °C-ra hütjük, és az oldat pH-ját 1 n fcénsavval 3-ra állítjuk be. Ioncserélő gyantán /kereskedelmi nevén IPR 64

+/ kromatográfiásan tisztítjuk, és 0,4 n ammónium-hidroxiddal eluáljuk. 1,155 8 kivánt terméket kapunk.

Vékonyréteg kromatográfia /kloroform-metanol és ammónia 2:2:1 arányú elegyével/ Rf « 0,18.

NMR spektrum DgO-DCl elegyben /60 Mhz/ /A/ képletü vegyület

A - CHj B - CHj 0 - H anomer D - H anomer

1.2 ppm düblet J = 6

2.7 ppm

5.8 ppm dubleb J = 3,5

5.2 ppm düblet J » 3,0

Az A lépésben felhasznált kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő:

1. lépés 2-dezoxi-4-o-/2,3»6-trÍdezoxi-2,6-biaz/ /metoxtkarbonil/-amiqo/-alfa, D-ribohexopiranozil/5,6-0-/l-metil/- e-5