180288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dezoxisztreptamin aminoglükozid-származékainak előállítására
180 288 ügy felnőtt esetében például a naçl adag 100 mg és 1 g között változhat parenterális utón történő adagolásnál, a 2. példa szerinti veryület esetében. A találmány szerinti eljárásban intermedier termékként előállitott /IV/, /V/ és /VI/ általános képletü vegyületek mint uj, ipari termékek szerepelnek, ahol az R£ és R£ jelentései valamint R^ és R2 jelentései a fentiek. A kiindulási anyagként használt /II/ általános képletü vegyületet a 2 202 078 számú francia találmányi bejelentésben leírtak szerint állíthatjuk elő. A /II/ általános képletü vegyületek előállítására a következőkben mutatunk be példákat. A /III/ képletü vegyületekat úgy állíthatjuk elő, hogy a 2 290 908 számú francia találmányi bejelentésben leírt 1-o-acetil-2-o-benzil-3-N-karbetoxi-N-aetil/-amino-3,4,6-tridezoxi-D-xilo-hexapiranozt hidrogén-bromiddal kezeljük.^ Az alábbi példák a találmány szerinti eljárást illusztrálják anélkül, hogy annak oltalmi körét korlátoznák. 1. példa 0-/2,6-diamino-2,3,6-tridezoxi-alfa, D-ribohexopiranozil-/I~ v 4/-/~0-/-3-metllamino-3,4,6-tridezoxi-alfa, D-xilohexopiranozil /l—>6/ /N -/4-amino-2-/S/-hidroxi-l-oxo/butil-2-dezoxi-D-streptamin előállítása A lépés 0-/3-/etoxikarbonil-metilamino/-2-0-fenll-metil--3,4,6-tridezoxi-alfa, D-xilohexopiranozil /1~ -6/-/-0-/2,3,6- tridezoxi-2,6-bisz/ /metoxi-karbonil/amino/4-0-fenil-metil-alfa, D-ribohexopiranozil/1 ^4/ /IT-/2/3/-acetiloxi-l-oxo-4-/ T/Îenil-metoxi/-karbonil// -amino/butil/-2-dezoxi-îP_/metoxi-karbonil/-D-sztreptamin előállítása 2,4 g l-0-acetil-2-0-benzil-3-/N-karbetoxi-IT-metil/-amino-3,4,6-tridezoxi-D-xilohexopiranozt feloldunk 110 ml vízmentes metilén-kloridban, melyet előzőleg hidrogén-bromiddal telítettünk. Az oldatot 45 percig keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot 90 ml metilen-kloriddal felvesszük és 1,39,8 tetraetil-ammónium-bromidot, 1,19 g diizopropil-etil-amint és 3,73 g 2-dezoxi-4-0-/2,3,6-tridezoxi-2,6-bisz/-metoxikarbonil/-amino/ 4—0-fenil-metil-alfa, D-ribohexopiranozil/N-/?/S/-acetiloxl-l-oxo-4/ /fenil-metoxi/-karbonil/-amino butil-Rv-metoxi-karbonil-D-sztreptamint adunk hozzá, és a kapott elegyet visszafolyató hütő alkalmazása mellett közömbös atmoszférában melegítjük 4 óráig, majd 0,5 ekvivalens fent készített bromid-származekot, 0,5 ekvivalens tetraetilammónium-bromidot és 0,5 ekvivalens diizopropil—etil—amint adunk hozzá, és ezt a hozzáadást műveletet 22 óra múlva, majd az első hozzáadástól számított 30. óra múlva megismételjük. 46 óra múlva a visszafolyató hütő alkalmazása mellett melegített elegyet lehűlni hagyjuk, vizre öntjükés me~ tilén-kloriddal extrahaljuk. Az extraktumokat szárítjuk és szárazra pároljuk. 8,256 g kívánt terméket kapunk nyers formában, melyet kromatográfiásan tisztítunk szilikagélen /eluálószer: kloroform-aceton 70:30 arányú elegye/. A tisztítás után 3,5 S kívánt alfa anomert kapunk. Rf 2 0,3. Ugyanilyen körülmények között a béta anomer Rf érték = 0,2. B lépés 0-/3-/etoxikarbcnil-metilamino/2-0-feni1-metil- 3,4,6-tridezoxi-alfa, D-xilohexopiranozil /l---v6/ /-0-/2,3,6- -tridezoxi-2,6-bisz/ /metoxikaxbonll/-amino/-4-0-fenil-metil-4
