180282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-2-hidroxipropil-4-szubsztituált-piperazin-1-karboxilát-vegyületek előállítására

180.282

NMR /CDC1,/ (Pi 1,2J /s ,6,gemCH,/, 2,8 /m, 4, piperazin protonok/, 3,4? /m, 4, pipexazin protonok/ és 3,93 ppm /a,2, CHg/.

2. példa

Az l,l-dimetll~2-hidroxietil-piperazin-l-karboxilátnak /2/

2-hidroxi-2~metilpropll-piperazin-l-k&Eboxiláttá /l/ való átalakításának időbeli befolyása

375 mg /4,36 mmól/ piperazinhoz 120 0° hőmérsékleten hozzáadunk 253,4 mg /2,18 mmól/ i z ob ut il én-kar b onát ot. A reakcióelegyet 120 C°-on tartjuk, és időnként mintát veszünk, mely mintát lehűtjük, és NMR spektroszkópiai vizsgálattal /CDCl*/ meghatározzuk /a/ izobutilén-karbonát; /b/ tercier alkohol, /!/ vegyület; és /c/ primer alkohol, /2/ vegyület jelenlétét és/vagy menynyiségét. Az analízis szerint 2 perc múlva az izobutilén-karbonát(.;'l,55 ppm geminális dimetil abszorpciós érték jelzi, hogy az izobutilén-karbonát teljes egészében átalakult. A reakcióidő előrehaladásával a primer alkoholnak /2/ tercier alkohollá /!/ történő átalakulásának mértékét a tercier alkohol /<fl,23 ppm/ és a primer alkohol /cT 1,38 ppm/ geminális dimetil-caoportjai NMR adszorpció értékeinek relativ intenzitásából számítottuk ki. Az értékek a következők:

Idő /perc/ tercler/primer alkohol

2 körülbelül 50/50

15 73/27

30 88/12

45 ■ ■ 93/7 ______-60 96/4

3. példa

2-Hidroxi-2-metilpropil-4-cianopiperazin-l-karboxilát /3/ előállítása

1,11 g /10 mmól/ 1-cianopiperazinhoz 150 C° hőmérsékleten hozzáadunk 1,16 g /10 mmól/ izobutilén-karbonátot. A kevertetett reakoióelegyet 20 órán át 120 C°-on tartjuk, majd szobahőmérsékletűre hagyjuk lehűlni. A oimben leirt vegyület /3/ állás közben kikristályosodik; olvadáspont 90-92 G°;

NMR /0D01j/(P: 1,23 /a, 6, gém CH^/, 3,25 /m, 4, piperazin protonok/, 3,58 /m, 4, piperazin protonok/ és 3,95 ppm /s, 2, CH^/j IR /higitatlan/: 3450, 2975, 2225 /C=N/ és 1700 cm-1 /C*0/.

4. példa

2-H i dr oxi-2-met ilpr op i1-4-/4-am i n o-6,7•8-1r im et oxi-2-ki nazolin-2-il/-plperazin-l-karboxilát /4/ előallitása---------------2,32 g /20 mmól/ izobutilén-karbonát és 1,59 6 /5 mmól/ 2- -/l-piperazinil/-4-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin /ll/ kevertetett elegyét 180 0°-ra felmelegitjük, és 5 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után a reakoióelegyet viz és metilénklorid között megosztjuk, a szerves fázist elkülönítjük, szárritjuk /MgSO^/, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A

6