180279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4''-dezoxi-4'' szulfonol-amino-eliandomocon-származékok előállítására
180.27S rüen naponta éa testsúlykilogrammonként körülbelül 2 mg és körülbelül 100 mg közötti, éa előnyösen körülbelül 2 mg és körülbelül 50 mg közötti dózisokat alkalmazunk. Parenterális injekciós készítmények előállításához használhatunk víztartalmú vivőanyagokat, mint például vizet, izotóniás /a vérrel azonos ozmózis-nyomású/ só-oldatot, izotóniás dextróz-oldatot, Ringer-féle oldatot, vagy nem-vizes vivőanyagokat, mint például növényi eredetű olajokat /gyapotmago la j , földimogyoró-olaj, kukoricaolaj, szezámolaj/, dimeti1-szuLfoxidot, vagy más, nem-vizes, olyan vivőanyagot? amely nem befolyásolja a készítmény gyógyászati hatékonyságát, és amely az alkalmazott mennyiségben nem toxikus /glicerin, propilén-glikol, szorbit/. Előállíthatunk ezenkívül olyan készítményeket is, amelyeket közvetlenül a beadás előtt oldunk fel. Ilyen készítmények előállítására alkalmas higitószerek például a propilén-glikol-dieti1-karbonát.glicerin, szorbit és hasonlók; a puffer-oldatok, a hialuronidáz,a helyi érzéstelenitők és a szervetlen sók; ezek alkalmazásával elérhetjük, hogy a készítménynek a kívánt gyógyászati hatása legyen. A találmány szerinti vegyületekhez ezeken kívül hozzákeverhetünk még különféle gyógyászatilag elfogadható vivőanyagokat, igy szilárd higitószereket, vizes vivőanyagokat, nem-toxikus szerves oldószereket, és ily módon állíthatjuk elő a kapszulákat, tablettákat, pirulákat, porkeverékekét, szuszpenziókat, oldatokat, elixireket, és a parenterális oldatokat vagy szuszpenziókat. A találmány szerinti vegyületek mennyisége az egyes gyógyszerformákban a teljes gyógyszerforma súlyára'számított körülbelül 0,5 % és körülbelül 90 % közötti lehet. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban, a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül, példákkal szemléltetjük. 1, példa 11-Ace til-4,,-dezoxi-4M-/2-t leni l-szulfonil-amino/-oleandomicin 30 ml vízmentes metilén-kloridhoz hozzáadunk 2,9 gA,0 millimól/ ll-acetil-4M-dezoxi-4"--amino-oleandomicint, 740 mg /4,1 millimól/ 2-6ienil-szulfonsav-kloridot és 0,58 ml /4,2 millimól/ trietil-amint, majd az elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Utána 50 ml vizre öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, telitett só-oldattal mossuk, és nátrium-szulfáton megszáritjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a habos maradékot szilikagélen kromatografátva tisztítjuk, eluensként acetont használunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesitjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Terme les: 1,3 g. NMR-spektrum /CDC1,/: & 2,03 /W s; 2,30 /6H/ a; 2,63 /2H/ d; p 3,16 /3H/ s; és 6,8-7,8 /3H/ m. 2. példa Az 1. példában leirt módon eljárva, és ll-acetil-4"-dezoxi-4"-amino-oleandomicinből és e megfelelő szulfonsav-klridból kiindulva állítjuk elő az R-ként az alább felsorolt csoportokat tartalmazó Ha általános képletü vegyületeket /a vegyületek jellemzésére megadjuk ezek NMR-spektrum-adatait/: R NMR-spektrum /CDCl^/ 2,08 /3H/ s; 2,30 /6H/ s; 2,67 /2H/ m; 3,23 /3H/ s; 6,87 és 7,45 /2H/ a. 5-Klór-2-tienil-csoport 7
