180279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4''-dezoxi-4'' szulfonol-amino-eliandomocon-származékok előállítására
180.279 A habos nyerstermékben 20-25 %7-nyi mennyiségben jelenlévő másik epimert oly módon különíthetjük el, hogy az anyalugokat fokozatosan betöményitjük, és a kivált anyagot kiszűrjük. ll-Propionil-4M-dezoxi-4,,-cxo-oleandomicinből kiindulva, és hasonló módon eljárva állitjuk elő a ll-propionil-4"-dezoxi-4"~amino-oleandomicint. II. 4,,-Dezoxi-4"-amino-oleandomicin 20 g 2*-acetil-4n-dezoxi-4"-oxo-olenadomicin 125 ml metanollal készült oldatát éjszakén át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd hozzáadunk 21,2 g ammónium-acetátot. Az oldatot jeges fürdőbe hütjük, majd hozzáadunk 1,26 g nátrium-ciano-bórhidridet. Ezután a hűtést megszüntetjük, és 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet. 600 ml viz és 600 ml dietil-éter elegyére öntjük, és az elegy pH-ját 8,3-ról 7,5-re állitjuk. A dietil-éteres részt elválasztjuk, és a vizes részt etil-acetáttal kirázzuk. A szerves oldószeres kivonatokat félretesszük, és a vizes rész pH-jét 8,25-re állitjuk. Dietil-éterrel, majd etil-acetáttal kirázzuk az oldatot, ezeket a szerves oldószeres kivonatokat is félretesszük, és a vizes rész pH-ját 9í9-re növeljük. Dietil-éterrel és etil-acetáttal kirázzuk, ezen utóbbi szerves oldószeres kivonatokat egyesitjük,egyszer vizzel, majd telitett só-oldattal mossuk, és nátrium-szulfáton megszárit juk. A 9*9-es pH-értéknél nyert szerves oldószeres kivonatokról csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószereket, és a maradékként nyert habos anyagot 160 g szilikagélen kromatografál^uk. A maradékot kloroformban oldva visszük fel az oszlopra, es ezzel az oldószerrel kezdjük meg az eluálást. 12 ml térfogatú frakciókat; szedünk. A 11. frakció után metanol és kloroform 5*95 térfogat-arányú elegyével. a 370. frakció után metanol és kloroform 10:90 térfogat-arányú elegyével és a 440. frakció után metanol és kloroform 15:95 térfogat-arányu elegyével folytatjuk az eluciót. A 85-260. frakciót eegyesitjük, és az oldószereket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ily módon 2,44 g cim szerinti vegyületet nyerünk. NMR-spektrum /CDC1 */:<£ 5*56 /Hl/ m; 3*36 /3H/ s; 2,9 /2H/ m; p és 2,26 /6H/ s. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a /II/ általános képletü - ahol R jelentése 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; piridilcsoportí 1,1,1-trifluor-etil-csoport; helyettesitetlen, vagy adott esetben fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, hidroxil-, metoxi-, ciano-, karboxamido-, nitro-, amino-, metoxi-karbonil-, benziloxi-karbonil-, karboxil-, trifluor-metil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy acetamidocsoporttal egyszeresen, vagy klóratomokkal, nitro-, amino-, metoxi- vagy metilcsoportokkal kétszeresen helyettesitett fenilcsoport; triklór-fenil-csoçort; hidroxi-diklór-fenil-csoport; benzilesöpört ; klór-tlenil-csoportj 2-acetamidotiazol-5-il-csoportí naftilcsoport; tienilcsoportj 2-acetamido-4-metil-tiazol-5-il-csoport\ benzimidazol-2-il-csoport; dimetil-pirimidin-2-il-csoport; pirrilcsoport; furilcsoport, metoxi-karbonil- vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal egyszeresen helyettesitett tienil,-, pirril- vagy furilcsoport; l-metil-3-metoxi-karbonil-pirril-csoport; -CHX-CHY-Z általános képletü csoport, ahol 23
