180279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4''-dezoxi-4'' szulfonol-amino-eliandomocon-származékok előállítására

180.279

2,55 6 /3,0 millimól/ ll-acetil-4,,-dezoxi-4,,-amino-oleandomicin, 954 mg /3,65 millimól/ 2-hidroxi-3,5-<iiklór-benzolszulfoníl-klorid, 518 /ul trietil-amin és 25 ml metilén-klorid elegyéből kiindulva és a 33» példában leirt módon eljárva 220 g szilikagélen végzett kromatográfiás tisztitás után 483 mg cim szerinti vegyületet nyerünk.

NMR-spektrum /CDC1* és dimetil-szulfoxid-elegyéb^n/í 0

2,03 /3H/ s; 2,50 763/ sj 3,05 /3H/ s; és 7,2-7,8 /2H/ m.

23» példa

ll-Acetil-4H-dezoxi-4"-/3-amino-4-klór-benzolszulfonil-amino/-oleandomicin

1,0 g ll-acetil-4H-dezoxi*-4,,-/3-nítro-4-klór-benzolszulfonil-amino/-oleandomioin 50 ml etil-acetáttal készült oldatát 500 mg 10 %-os csontszenes palládium katalizátor jelenlétében éjszakán át 50 font/négyzethüvelyk kezdeti nyomás mellett hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és a szürletről az oldószert csökkentett nyomáson ledeszcilláljuk, A maradékként nyert fehér szinü, habos anyagot 160 g szilikagélen kromatografáljuk, eluensként acetont használunk, és 50 ml térfogatú frakciókat szedünk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesitjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 450 mg óim szerinti vegyületet nyerünk,

NMR-spektrum /CDC1,/»d 2,04 /3H/ sj 2,33 /6H/ s; 2,66 /2H/ d|

^ 3,16 /3H/ sj és 7,2-8,0 /3H/ au

A 11. példában leirt módon nyert, megfelelő nitro-származékokból kiindulva és a fent leirt módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket :

ll-Acetil-4"-dezoxi-4,,-/m-amino-benzolszulfoni l-amino/-o leandomic in,

NMR-spektrum /0DC1,/2,03 /3H/ a; 2,30 /6H/ s; 2,63 /2H/ d;

p 3,10 /3H/ s? és 7,0-7,8 /4H/ m-, és

ll-Acetil-4"-dezoxi-4”-/p-amino-benzolszulfonil-amino/-oleandomicin

NMR-spektrum /CDC1,/2,06 /3H/ sí 2,31 /6H/ s; 3,02 /3H/ s;

és 6,4-7,8 /4H/ dd.

24. példa

ll-Acetil-4,,-dezoxi-4"-/3-metil-2-tienil-szulfonil-amino/-oleandomicin

100 g /0,13 mól/ ll-acetil-4H-dezoxi-4M-amino-oleandomicin 900 ml metilén-klóriddal készült oldatához 593 ml trietil-amint adunk, majd az oldatot 10 percig kevertetjük. Utána egy óra alatt hozzácsepegtetjük 41,9 g /0.213 mól/ 3-metil-2-tienil-szulfonil-kloria 300 ml metilen-kíoriddal készült oldatát, majd az elegyet 48 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük.Utána 2 liter vizet adunk hozzá, a szerves részt elválasztjuk, kétszer 250 ml vízzel, majd egyszer 250 ml telitett só-oldattal mossuk, és nátrium-szulfáton megsziritjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot egy 105 x 6,5 cm méretű, 1.5 kg szilikagéllel töltött oszlopon kromatograf áljuk, eluensként acetont használunk. A termék a 2,3 liter és 6 liter eluátum-össztérfogat között jön le az oszlop-16