180276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oleandomicin-származékok előállítására

180.2’6

12 g formamiddal impregnált szllikagélből készült oszlopon kromatografáljuk, az eluálást kloroformmal végezzük, 5 ml térfogatú frakciókat gyójtünk, A 4-30, frakciókat egyesitjük, szárazra pároljuk, a desztillációs maradékot pedig 30 ml viz és 30 ml etilacetát elegyében oldjuk, Az oldatot a fentiek szerint eljárva, de 6,0? 6,5? 6,8 és 10,0 pH-ra extraháljuk, A 10,0 pH-ju extraktumot nátriumszulfáttal vizmenteeitjuk és csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként nyúlós, habos anyagot kapunk, 1st 30 ml metilénkloridban oldjuk, ée 2x30 ml vizzel extraháljuk 10-es pH-n. Vizmentesitjük a metilénklorldos oldatot, csökkentett nyomáson desztilláljuk, amiután fehérszinü habként 123 mg súlyú terméket kapunk.

Az előállított vegyület mágneses magrezonancia spektruma:

fCTMS G DC 1-5,94 /düblet, 1H/, 3,37 /szinglet, 3H/, 2,32 /szlnglet, 3H/, 1,30 /szinglet, 9H/.

A fentiek szerint eljárva a 4”-dezoxi-4"-acilamido-eritromicin A-származékokb61 előállítjuk a 5, táblázatban ismertetett 4,,-dezoxi-4"-acilamido-9/S/-eritromicin-aminokat, amelyekben az acilamidcsoportok a táblázatban megadott jelentésíiek.

A 61-64. példák során előállított reakcióelegyet úgy dolgozzuk fel. hogy 20 ml viz és 30 ml etilacetátot használunk a viz és metilénklorld elegye helyett.

3, Táblázat

/X általános képletü vegyület/

Példa

Z

n:

r TMS

MR ï 0 CDCl, 3

58.

-CH2-/2-FC6H4/

7,25

/m,4H/,

6,03

/ d, 1H/,

3,68

2,31

/s,2H/, /a,6H/.

3,35

/s,3H/,

59.-gh2-/3~cic6h4

7.33 3,63

2.33

/m,4H/, /s,2H/, /s,6H/.

6,08

3,36

/d,1H/, /s,3H/,

60.

2-tienilcsoport

7,61

6.36

2.36

/m,2H/, /d,lH/, /s,6H/.

7,15

3,40

/m,lH/, /s,3H/,

61.-CH2-/3,4-Cl2C6H5/

7,26

3,60

2,30

/m,3H/, /s,2H/, /s,6H/,

6,06

3,30

/d,1H/, /s,3H/,

62, példa

A 4M-dezoxi-4M- [4-/l,2,3-*tiadiazolil/-karbonsavamido] - -oleandomicin előállítása

A/ 20 ml vízmentes metilénkloridban 2,0 g /2,7 mM/ 2*-acetil-4"-dezoxi-4"-amino-oleandomicint és 0,77 ml /5,5 mii/ trietilamint oldunk, majd az oldathoz 25 C° hőmérsékleten keverés közben egy adagban 0,41 g /2,7 mii/ l,2,3-tiadiazol-4- -karbonsavkloridot adunk. 10 perc múlva keverés közben 80 ml

17