180276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oleandomicin-származékok előállítására
180.276 metilénkloridot és 100 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, pH-Jéfc IN vizes nátriumhidroxid oldattal 9,5-re állítjuk be. Elkülönítjük a szerves oldószeres fázist, négyszer azonos térfogatú vízzel mossuk, majd ezt követően nátriumszulfáttal vizmentesit- Jük. Csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az oldószert, amiután desztillációs maradékként borostyánkőszinü habos nyersterméket kapunk, amelynek súly 2,5 g. 3,5 cm x 4-9 cm méretű, 200 g szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk a terméket, az eluálást kloroform és izopropanol 95:5 arányú elegyével végezzük. Ily módon amorf színtelen termékként 1,4 g tiszta 2-acetil-4"-dezoxi-4w- [4-/1,2,3-tiadiazolil/-karbonsavamidçQ-oleandomicint kapunk. Az előállított vegyület mágneses magrezonancia spektruma: £ TUS CDCl^ 3,51 /szinglet, 3H/, 2,10 /szinglet, 3H/, B/ A 2*-acetil-származékot 30 ml metanolban keverjük 25C° hőmérsékleten 24 órán át. Ezután csökkentett nyomáson eltávolítjuk a metanolt, amiután fehérszinü amorf termékként 1,3 g /60,3 %~os kitermelés/ előállítandó terméket kapunk. Az előállított vegyület mágneses magrezonancia spektruma: 6 QPQ! * 9,25 /szinglet 3 /szinglet, 6H/. Tömegspektrum: m/e.: > 1H/, 3,50 /szinglet, 3H/, 2,32 256, 158. 63-83. példa A 62. példában megadottak szerint eljárva az alábbi 6. táblázatban megadott vegyületeket állítjuk elő az 1,2,3-tiadiazol-4-karbonsavklorid helyett a megfelelő savkloridot használva. Azokban az esetekben, amikor a táblázatban a 4H-dezoxi-4M-/acilamido/-oleandomicin megfelelő 2-acetil-4M-dezoxi-4,,-/acilamido/-oleandomicin prekurzorát nem ismertetjük, a prekurzort a dezacetilezési reakció előtt nem izoláltuk. A táblázatban ismertetett vegyületek a XVIII általános képletü anyagok. A 12. táblázatban Z-vel Jelölt oszlopában megadott százalékok a kiindulási 2*-acetil-4M-dezoxi-4,,-amino-oÍeandomicinre számított kitermelési százalékokat Jelentik. 6. Táblázat Példa R2 63. H 64. H Z NMR £ TUS CDCU 5 4-piridilcsöpört /61,7 %/ 2-pirazinilcsoport /43,2 %/ AB,Ha 7,58-nál Ka 8,70-nél/JAB = 5Hz, aromás gyűrű protonok, 3,40 /s,3H/, 2,25 /a, 6H/. 9,43 /m,lH/, 8,80 /m,1H/, 8,62 /m,1H/, 3,36 /s,3H/, 2,32 /s, 6H/. Tömegspektrum m/e 249, 158 250, 158 18
