180276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oleandomicin-származékok előállítására
180.276 r tus CDC13 * A epimers 7,38 /azinglet, 5H/, let, 2H/, 3,21 /azinglet, 3H/, /azinglet, 3H/. B epimert 7,43 /azinglet, 5H/, let, 2H/, 3,31 /azinglet, 3H/, /azinglet, 3H/. 5,88 /düblet, 1H/, 3,63 /azing 2,35 /azinglet, 6H/, 1,61 5,85 /düblet, 1H/, 3,65 /azing 2,31 /azinglet, 6H/, 1,63 57-61 példa A 4"-dezoxi-4,,-pivaloil~amindo-9/S-aridromicin-amin előállítása 35 ml metanolban 1.5 g /1.83 mM/ 4,,-dezoxi~4,,-pivaloil-amido-eritromicin A-t ea 0,582 ml /18,3 mM/ vízmentes hidrazint adunk, maid nitrogénatmoszféra alatt egy éjszakán át viszszacaepegő hüto alatt forraljuk a reakcióelegyet. Ezután 0,582 ml vizmentea hidrazint adunk a reákeióelégyhez, majd további 6 órán át folytatjuk a visszacsepegő hütő alatt való forralást. Csökkentett nyomáson desztilláljuk a reakcióelegyet, amikor desztillációs maradékként fehérszinü habos anyagként 1,52 g hidrazont kapunk. 20 ml metanolban 0,760 g /0,915 mM/ igy előállított hidrazint oldunk, majd 2 ml vizber oldott 316 mg-nyi nátriumnitritet adunk hozzá. Keverjük a reakcióelegyet és 0 C° és 5 0° közötti hőmérsékletre hütjük, majd cseppenként 2,04 ml 3N /6,15 mM/ hidrogénkloridot adunk hozzá olyan sebességgel, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjen 10 C° föle, vagy pH-ja ne essen 4,0 alá. A hidrogénklorid adagolásának befejezése után 5 percen át keverjük a reakcióelegyet, majd pH-ját 4N nátriumhidroxid oldattal 8,0-ra állítjuk be. 27,4 mg /0,72 mM/ nátrium-bórhidridet adunk a reakcióelegyhez, majd 5 C° és 10 C° közötti hőmérsékleten 30 percen át keverjük. 6N hidrogénklorid oldat adagolásával 2,5-re csökkentjük a reakcióelegy pH-ját, majd 5 C° közötti hőmérsékleten 10 percen át keverjük. 75 ml vizet és 25 ml metilénkloridot adunk az elegyhez, majd pH-ját 10.5-re állítjuk be. Elkülönítjük a metilénkloridos fázist, majd 25 ml metilénkloriddal extraháljuk a vizes oldatot. 2$ ml sóoldattal mossuk az egyesített extraktumot, majd nátriumszulfáttal vizmentesitjük es szárazra pároljuk. Desztillációs maradékként habot kapunk, amelynek aulya 683 mg, éa amely azonos a nyerstermékkel. Metilénklorid és viz Isi arányú elegyének lehető legkisebb mennyiségében oldjuk a nyersterméket, majd 2,5? 3,3 és 10.0 pH-n extraháljuk* /A kloroform, metanol és ammónia 6:1:C^ 1 arányú elegyével végzett vékonyréteg kromatográfiás vizsgálat szerint az előállítani kívánt termék a 10 pH-ju extraktumban van jelen./ A 10 pH-ju extraktumot nátriumszulfáttal vizmentesitjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként 341 mg súlyú fehérszinü habos anyagot kapunk. Ezt 30 ml viz és 30 ml etilacetát elegyében oldjuk, majd 4,8 pH-n extraháljuk az oldatot. Elkülönítjük a szerves oldószeres fázist, friss etilacetátot adunk az oldathoz, majd az extrakciókat 5,5» 5»8 és 10,0 pH-kon megismételjük. A 10,0 pH-ju extraktumot hátriumszulfáttal vizmentesitjük és szárazra desztilláljuk. A desztillációs,maradékot kloroformban oldjuk,az oldatot 16
