180276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oleandomicin-származékok előállítására

180.27*3

Példa z Olvadáspont: NMR çf

49.-CHP-/3-CP,CfiHa/

7,63

/bs,3H/,

7,40

/a

, 1H/,

C. J \J *T

6,08

/ d,1H/,

3,71

/a

,2H/,

3,33

/s,6H/,

1,45

/a

,3H/.

•

o

m-dWa-ciCfiH./

7,30

/m,4H/,

5,80

/a

, 1H/,

3,75

/a,2H/,

3,26

/a

,3H/*

2,36

/s,6H/,

1,43

/a

,3H/*

51.-CH2-/2-CH,C6H4/

7,35

/m,4H/,

5,85

/d

,1H/,

3,61

/s,2H/,

3,31

/a

.5H/,

2,36

/a,6H/,

1,45

/a

,3H/,

52.

2-fúri lesöpört 147-151

7,56

/ba,W,

7,20/bs

.1H/,

6,63

/m,2H/,

3,40

/a

,3H/,

2,40

/s,6H/,

1,50

/s

,3H/.

53.

2-tienilcsoport

7,60

/m,2H/,

7,11

/m

, 1H/ ,

6,31

/ d,1H/,

3,36

/a

,3H/i

2,36

/s,6H/,

1,48

/a

,3HA'

54.-CH2-/3,4-C lgCÿîg/ 145,5-149

7,36

/m,3H/,

6,40

/d

3,60

/ a,2H/ ,

3,33

/a

,3H/,

2,30

/s,6H/,

1,46

/a

,3H/.

55.

2-metil-4-7,91

/ s ,1H/,

7,53

/d

,2H/,-tiazolil-3,35

/s,3H/,

2,71

/a

,3H/i-csoport

2,30

/s,6H/,

1,48

/a

,3H/.

56. példa

A 4,,-dezoxi-4"-/2-f enil-acetamido/-eritromicin A-11,12- -karbonát~észter-6,9-hemiketál előállítása

Az 1. példában megadottak szerint eljárva 1,52 ml fenacetil-kloridot és 1,45 om 4M-dezoxi-4H-amino-aritromicin A-6,9- -hemiketál-11,12-karbonát-észtert reagáltatank. Víz és etilacetát elegyébe öntjük a reakcióelegyet, majd az így kapott elegy pH-ját 5-re állítjuk be. Elkülönítjük az etilacetátos réteget és azonos térfogatú vízhez öntjük. Keverés közben 9,5-X'© állítjuk be az elegy pH-ját. elkülönítjük az etilacetátos fázist, először vízzel, majd sóoldattal mossuk, végül nátriumszulfáttal vizmentesicjük. Csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az oldószert, amiután desztillációs maradékként 953 mg A és B epimer alakokból álló keveréket kapunk. 40 g azilikagelből készült oszlopon krómatografáljuk a terméket, az oszlopot előzőleg kloroform és aceton 3*1 arányú elegyével egyensúlyozzuk ki és az eluálást ugyanezzel az eléggyel végezzük. Egyenként 800 cseppből álló frakciókat különítünk el, A 6-60. frakciókat egyesitjük és szárazra pároljuk. Desztillációs maradékként 370 g súlyú elefántcsontszínü habos anyagként megkapjuk a 4"-dezoxi-4,,-/2-fenil-acetamido/-eritromicin A-ll, 12-karbonátészter-6.9-hemiketál egyik epimor /A/ alakját. A másik epimer előállítására egyesitjük a 101-1.05* frakciókat, az elegyet desztilláljuk, miután 107 mg elefántcsontszínü habos anyagot kapunk. A 61-100. frakciók 114 tag epimer-keveréket tartalmaznak, ezeket nem dolgozzuk fel.

Az előállított epimerek mágneses magrezonancia spektruma:

15