180276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oleandomicin-származékok előállítására
180.276 elégyhez, 1 órán át keverjük: a reakcíóelegyet, majd metiiénkloríd és viz l;l arányú elegyéhez öntjük. Elkülönítjük a szerves fázist, azonos térfogatú vízzel keverjük, az elegy pH-ját iO,5~re állítjuk be. Elkülönítjük a szerves oldószeres fázist, vízzel majd sóoldattal mossuk, végül nátriumszulfáttal vlzmentesítjük. Az oldószert daszuillácíóval eltávolitva fehérszínü habos terméket kepunkj amelynek súlya 1,51 g. 20 ml aceton és 20 ml víz forró elegyeben oldjuk a habot, a kapott oldatot atmoszférikus nyomáson forralással töményitjük addig, míg zavaros lesz, 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük a sűrítményt, majdvszűréssel eltávolítjuk a szilárd halmazállapotú terméket és 60 C° hőmérsékleten erősen csökkentett térben szárítjuk. Ily módon 962 mg fehérszínü kristályokból álló terméket kapunk, melynek olvadáspontja 236,5-240 0° /bomlik/. Az előállított vegyület mágneses magrezonancia spektruma! 7,45 /multiplet, 5H/, 6,91 /düblet, 1H/, 5,16 /színglet, 1H/, 3,31 /szinglet, 31/, 2,68' /multiplet, 2H/, 2,35 /szinglet, 6H/, 2,08 /szinglet, 3H/. j-TMS CDC1-26. példa A ll-acetil-4',-dezoxi-V,-/pivaloil-amido/-oleandomicin előállítása 10 ml tetrahidrofuránban 795 mg /5,92 mM/ lH-tetrazolil-l-ecetsavat oldunk, majd szobahőmérsékleten keverés közben 0,728 ml /5,92 mM/ pivaloilkloridot adunk az oldathoz. A reakclóelegy zavarossá válik, amiután 15 percen át keverjük, ^,5 ml reakcíóelegyet keverés közben 1,5 g/2,05 mM/ 15 ml víz és 30 ml tetrahidrofurán elegyében oldott ll-acetil-4"-dezoxi-< -4"-amino-oleandomicxnhez adunk, a reakciót szobahőmérsékleten végezzük, a reakclóelegy pH-ja 8,0. Normál nátrxumhidroxid oldat adagolásával 7,9 és 8,1 között tartjuk a reakclóelegy pH-ját. Etilacetát és víz 10,5 pH-ju elegyéhez öntjük keverés közben a reakcíóelegyet. Elkülönítjük a szerves oldószeres fázist vízzel, majd sooldattal mossuk és nátriuraszulfáttal szárítjuk. Desztillációval eltávolitva az oldószert fehérszínü habos termékként 1,52 g 11-acetxl-4"-dezoxi-4"-/pivaloi1-amido/-oleandomicint kapunk. Az előállított vegyület mágneses magrezonancia spektruma; I TMS ° CDClj 5,83 /düblet, 1H/, 3,38 /szinglet, 3H/, 2,66 /multiplet, 2H/, 2,33 /szinglet, 6H/, 2,08 /szinglet, 3H/, 1,10 /szinglet, 9H/. 27-36 példa A ll-acetil~4',-dezoxi-4"-/2-fluorbenzamido/-oleandomicin előállítása 35 ml tetrahidrofurán és 15 ml viz elegyében 1,50 g /2,05 mM/ ll-acetil-4"-dezoxi-4"-amino-oleandomicint oldunk, az oldat pH-ját hig hidrogénkloriddal 8.0-ra állítjuk be, majd szobahőmérsékleten 0,27 ml, 5 ni tetrahidrofuránban oldott 2- -fluorbenzoil-kloridot adunk cseppenként, keverés közben 3 perc alatt. A reakcióelegy pH-ját hig vizes nátriumhidroxid oldat /IN/ adagolásával 7,9-8,1-en tartjuk. 5 percen át szobahőmérsékleten keverjük a reakcíóelegyet, majd keverés közben viz és etilacetát 1:1 arányú elegyéhez öntjük, az igy kapott elegy pH-ját 9,0~ra állítjuk be. Elkülönítjük a szerves oldószeres fázist, vízzel, majd‘sooldattal mossuk és nátriumszulfáttal 2
