180273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,5-diszubsztituált 2-pirrolidon-származékok előllítására
180.273 Horner-Wittig-reakció termékének izolálásét a szakemberek körében ismert módszerrel, kromatográfiával végezzük. Történhet az izolálás más, például nagynyomású folyadékkromatográfiával,' vagy egyes esetekben frakcionált kristályosítással is. A foszfonátok elkészítésére vonatkozóan lásd a 3 932 389 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírást. A XXXII általános képleten bemutatott vegyületek redukciója és adott esetben alkálikus vagy savas hidrolízise után több, a találmány oltalmi köréhez tartozó végterméket kapunk, amely veçyületekben Q egy R O-C- vagy tetrazol-5-il-csoport, A redukciót előnyösen litium-trietil-bórhidriddel végezzük, de más, a ketoncsoport kivételével más csoportokat nem redukáló szelektív reagenseket, például cink-bórhidridet vagy nátrium-bórhidridet is használhatunk. A reakcióelegyet előnyösen éterrel, például tetrahidrofuránnal vagy dieti1-éterrel készítjük. A reakciót a redukálószer aktivitásától függő hőmérsékleten végezzük, a legtöbb esetben szárazjég és aceton szuszpenziójából készült fürdőben tartjuk a reákcióedényt. A szokásos reakciókörülmények között a XXXII általános képletü pirrolidonok but-1*’-en-3’*-onílcsoportjának redukciójakor két 2-pirrolidon-származék keletkezik, amelyek sztereokémiái szempontból diasztereomerek. Ez a két vegyület a XXXVI általános képleten bemutatott 3* *c^-hidroxi- és a XXXVII általános képleten bemutatott szerkezetű 3* ’/^-hidroxi-szármázék. Ezt a két vegyületet, amelyek egymástól ismert elkülonitési módszerekkel, például nagynyomású folyadékkromatográfiával elválaszthatók, minden esetben megkapjuk, ha a fenti módszert'alkalmazzuk; még abban az esetben is mindkettő jelen van, ha csak azC<-izomer jelenlétére utalunk. Abban az esetben, ha a két diasztereomer elkülönítését nem végezzük el. úgy a két vegyület keverékét kapjuk, amelyet a XXXVIII általános képleten megadottak szerint jelölünk; a szerkezet azt jelenti, hogy mind az OC-, mind a p -epimer jelen van a keverékben. A fenti redukciós reakció termékeinek szokásos módon kivitelezett elkülönítése után, adott esetben lehasithatjuk a 7-es szénatomon szubsztituált Q-csoport védőcsoportját; a hasítást az ilyen tipusu csoportok eltávolítására ismert reakcióval végezzük. így például, abban az esetben, ha Q egy alkilészter és a savat kívánjuk előállítani, uçy egy ekvivalens mennyiségben jelenlévő bázissal, szobahőmérséklet és az oldószer forráspontjának megfelelő hőmérséklet-intervallumban, általában egy éjszakán át alkálikus hidrolízist végzünk; a semlegesítés után megkapjuk a karbonsavat. Hasonló módon hasíthatjuk a ftálldil- és az aclloxi-metil-csoportokat is, a tetrahidro-piran-2-il-csoport /THP/ hasítására savat, például vizes ecetsavat vagy metanolos para-toluol-szulfonsavat használunk, a reakciót szobahőmérséklet és 50 0° közötti hőmérséklet-intervallumban, általában egy éjszakán át végezzük. A találmány oltalmi köréhez tartozó XL és XLI általános képletü vegyületeketj ahol az általános képletekben W és Z egyszeres kémiai kötést jelentenek, a XXXIX általános képletü 2-pirrolidonok 3 * *-tetrahidro-piran-2* * *-iloxi-származékainak, ahol a XXXIX általános képletben W egyszeres kémiai kötést jelent, katalitikus redukciójával állítjuk elő. A reakciósort a C reakcióegyenletben szemléltetjük. A XXXIX általános képletü vegyületek, ahol W egyszeres kémiai kötést jelent, tetrahidro-piran-2**’-iloxl-származékait a XXV általános képletei! bemutatott 5-D-/tetrahidro-piran-2-11
