180265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N2-aril-szulfonil-L-arginin-amidok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására
180.265 Az alkalmazott oldószer mennyisége nem kritikus, az változhat a /XXII/ általános képletü N2-oril-szulfonil-L-arginil-halogenid súlyának 5-100 -szoros értéke között, A kondenzációs reakció előnyős hőmérsékleti tartománya -10 °0 - 80 °G-ç különösen előnyös a 20 °0 - 50 °0 közötti tartomány, A reakcióidő nem kritikus, de függvénye az alkalmazott /iV/ általános képletü aminosavszarmazéknak. Általában célsze-2 rü az 5 porc és 10 óra közötti időtartam. A kapott N -aril-szulfoni1-L-arginin-amid elkülönítése és tisztítása a már leirt módon történik. A kondenzációs reakció kiinduló anyagát képező, /XXII/ át 2 talános képletü N -aril-szulfonil-L-arginil-halogenidet úgy állitjuk elő, hogy valamely /XXI/ általános képletü N -aril-szulfonil-L-arginint reagáltatunk legalább ekvimolekuláris mennyiségnyi halogónező reagenssel, pl. tionil-kloriddal, fosafor-oxid-kloriddal, foszfor-trikloriddal, foszfor-pentakloriddal vagy foszfor-tribromiddal. A hologénezés történhet oldószer alkalmazása nélkül vagy oldószer adagolásával. Oldószerként előnyösen alkalmazhatók klórozott szénhidrogének, pl. kloroform, diklór-metán, illetve éterek, pl. tetrahidrofurán vagy dioxán. Az alkalmazott oldószer mennyisége nem kritikus, az vál-2 tozhat a /XXI/ általános képletü N -aril-szulfonil-L-arginin súlyának 5-100 -szorosa között. A reakció hőmérséklet előnyös tartománya -10 °0 és szobahőmérséklet közötti. A reakció időtartama nem kritikus, de függvénye a halogénező reagensnek és a reakció hőmérsékletnek. Általában 15 perc és 5 óra közötti időtartam célszerű.A /XXIl/ általános képletü N^-aril-szulfonil-L-arginil-halogenid előállitásánál kiinduló anyagként alkalmazott /XXI/ általános képletü N^-aril-szulfoni1-L-arginin vegyületeket úgy készítjük, hogy /II/ általános képletü L-argihint és lényegében ekvimolekuláris mennyiségnyi, /VII/ általános képletü aril-szulfonil-halogenidet kondenzálhatunk hasonló módszerrel, mint amelyet az L-arginin-amid és aril-szulfoni1-kondenzálásával kapcsolatban leirtunk. Ismeretes szakkörökben, hogy az /I/ általános kéçletü N - -aril-szulfonil-L-arginin-araid észterszármazékának előállítása olyan esetben, amikor R^ vagy R^ alkil-, aralkil- vagy árucsoport, a technika állásából ismert hagyományos észterező p módszerek valamelyikével végezhető, kiindulva az N -aril-szulfoni1-L-arginin-amid karbonsavszármazékából, melyben R^ vagy Rg jelentése hidrogénatom. Az is ismeretes szakkörökben, hogy a karbonsavszármazék előállítása hagyományos hidrolízis vagy acidolizis módszerrel végezhető, kiindulva az észterszárraazékból. Ezen észterezés, hidrolizis vagy acidolizis elvégzésének feltételeit a szakember ismeri. A találmány szerinti eljárással előállítható /I/ általá- 2 nos képletü N -aril-szulfonil-I-arginin-amid nagyszámú szervetlen, illetve szerves sav bármelyikével savaddiciós sókat 2 alkot. Egyes - szabad karboxilcsoportot tartalmazó - N -aril-9
