180265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N2-aril-szulfonil-L-arginin-amidok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására
180.265 nesláncu 3-8 szénatomszámu alkoxicsoport, 3-5 szénatornazárna halogén-alkoxicsoport, 2-8 szénatomszámu alkoxi-alkoxicsoport vagy 3-9 szénatomszámu alkoxi-karbonil-alkoxicsoport, mely he-* lyetteaitett fenilcaoport adott esetben további legalább egy metilcsoporttal. etilcsoporttal, metoxicsoporttal, etoxicsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált. A találmány szerinti eljárással pl. az alábbi tipikus ve-* gyületek készíthetők: 1- {N2-/kinolin-8-szulf onil/-L-arginiíl-4~nietil~2-piperidin-karbonsav 1-jN2-/3-metil-kinolin~8~ezulfonil/-L-arginií] -4-metil-2- -píp eridin-karb ona av 1-[R2-/3-etil-kinolin-S-szulfonil/-L-arginilj-4-metil-2- -piperidin-karbonsav 1-jN2-/3-szek-butoxi-benzol-l-szulfonil/-L-arginirj -4-metil-2-piperidin-karbonsav l-[N2~/3,5-dimeti1-4-izopropoxi-benzol-l-szulfonil/-L-arginiÍQ-^■-mietil^-piperidin-karbonsav 1- [N2-/2,4—dimetoxi-3-butoxi-benzol-l-azulfonil/-L-arginilJ-4-meti1-2-piperidin-karbonsav 1- jN2-/3-izopropoxi-benzol-l-szulf oniV-l-arginilJ^-metil^-piperidin- karbonsav N2-/2~fenoxatiini 1-szulf oni l/-3>-arginil-N-tetrahidrof urf uril-glicin N -/2-f luor én-s z u If oni l/-L-a rgini l-*/2-me t oxi-et i l/-g lie in 1- N2-/4-metoxi-3-ciklohexil-benzol-I-szulfonil/-L-arginiíJ-4-raeti1-2-piperidin-karbonsav A találmány szerinti vegyületek gyógyászatiig elfogadható sóinak előállítása természetesen ugyancsak tárgya találmá- ■ nyunknak. A találmány szerinti különböző vegyületek előállítására különböző módszerek alkalmazhatók, attól függően, hogy a konkrét esetben ml a kiindulási anyag és/vagy mik a köztitermékek. A vegyületek előállitása ezért több szintézis szerint lehetésges, melyeket az alábbiakban ismertetünk. /a/ L-arginin-amid kondenzálása aril-szulfonil-halogéniddel. A reakció lépéseit azok sörre rgjében az A folyamatábra mutatja. Az A folyamatábrán feltüntetett képletekben szereplő R és Ar jelentését már leírtuk; X jelentése halogénatom; R*» * jelentése védőcsoport az alfa-aminocsoport védésére, pl. benzil-oxikarbon!1- vagy terc-butoxi-karbonllcsoport; R* és R** jelentése hidrogénatom vagy védőcsoport a guanidincsoport védésére, pl. nitro-, tozil-, tritil-, oxi-karbonilstb. csoport, mimellett R* és R** közül legalább az egyik védőcsoport a guanidinesoport védésére. Az /I/ általános képletü I^-ari1-szulfoni1-L-arginin-amidot úgy állítjuk elő, hogy egy /VI/ általános képletü L-argit» ninamidot kondenzáltatunk eçy /VII/ általános képletü aril-szulfonil-halogeniddel, előnyösen -kloriddal. A kon<jenzáltatást általában a reakció szempontjából semleges oldószerben végezzük feleslegben lévő bázis, pl. szerves 5
