180265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N2-aril-szulfonil-L-arginin-amidok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására
180.265 /B/ /O/ kloroformmal eluâljuk. A fő frakciót szárazra pároljuk. így nyerünk 2,6 g éti 1-1-|Nu-nitro-N2-/3“CÍklohexil-4- -rac toxi -benzol-szulf oni l/-E-argini ÏJ -4-met i l-2~piperidin~ -karboxilátot. I.R. /KBr/s 3400, 1735, 1655, 1250 /cm"V. Étil-l-[N2-/3-ciklohexil-4-metoxi-fenil-szulfoni 1/-L-arginiI]-4-moti1-2-piperidin-karboxilát-acetát 40 ml etanol, 10 ml viz és 20 ml ecetsav elegyében oldunk 2,6 g etil-1-[jjG-nitrg-N2-/3-ciklohexil-4-métoxi-fenil-szulfonil/-L-arginilJ-4-metil-2-piperidin-karboxilátot, majd hozzáadunk 0,5 S csontszenes palládiumot és az elegyek hidrogén-atmoszférában, szobahőmérsékleten 15 órán át rázzuk. A katalizátort szűréssel eltávolitjuk az oldatból, a maradékot bepároljuk és olajos terméket nyerünk. Etanol-dietil-éterrel végzett ismételt kicsapatáseal kapunk 2,4 g etil-1- Ü2-/3-ciklohexil-4-metoxi-fenil-szulfonil/-L-arginil]-4-metil-2-piperidin-karboxilát-acetátob. 1- jj!2-/3~c i k lohexi 1-4-me t oxi -feni 1-s z ulf oni 1/-L~argini l] - -4-met il-2-piperidin-karbonsav 10 ml etanol és 10 ml N nátrium-hidroxid-oldat elegyében oldunk 2,4 g etil-1-[ïï2-/3*-ciklohexil-4~metoxi~fenil-szulfoni l/-L-arginilj-4-me ti l-2-piçer idin-ka rboxilát-ace tát ot , az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet dusitjuk és 10 ml vizben oldjuk.Az oldatot 2N sósav oldattal semlegesítjük és fehér nyúlós csapadékot kapunk, melyet 150 ml kloroformban oldunk. A kloroformos oldatot telitett nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így nyerünk 1,52 k l-jN^-z^-ciklohexil*^metoxi-f enil-szulfoni l/-L-arginil] -4-metil-2-piperidin-karbonsavat amorf-szilárd alakban. I.R. /KBr/í 3350, 2920, 1620, 1250 cm“1. Elemzési eredmény a OggH^OgN^S képlet alapján: számított : talált í 0 = 56,60 %, C = 56,51 %, H = 7,49 %, H = 7,55 %, N = 12,70 %\ N = 12,68 %. 5. példa /A/ Etil-l-[N(1-nitro-N2-/3-metil-l,2,3,4-tetrahidro-8-kinolin-szulf inil/-Ir-arginiT] -4-metil-2-piperidin-karboxilát 200 ml kloroform és 3,03 g trietil-amin elegyében feloldunk 4,08 g étil-l-/N^~nitro-L~arçinil/-4-meti1-2-piperidin-karboxilát-hidrogén-kloridot es alapos keverés után adagolva hozzáadunk 3,69 g 3-metil-l,2,3,4-tetrahidro-8- -kinolin-szulfinil-kloridot, miközben a hőmérsékletet 5 0-on tartjuk. A reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd telitett nátrium-klorid oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. A kloroformos oldatot bepároljuk és a maradékot kloroformban oldva szilikagélen kromatografáljuk és 3 % metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. A fő frakciót szárazra pároljuk.
