180265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N2-aril-szulfonil-L-arginin-amidok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására
180.265 így nyerünk 3,61 g /kitermelést 62 %/ etil-l-Qí^-nitro-N -/3-mei;il-l,2,5,4-tetrahidro-8-kinolin-azulfonil/-L-arginili-4-metil-2-piperidin-karboxilátot amorf szilárd alakban. I.R. /KBr/t 5400, 1750, 1655 cm“1. NMR /CDjOD/ í/ppm/t 6,5 /lH,t/, 7,1 /lH,d/, 7,4 /lH,d/, /B/ Etil-l-Qí2-/3-metil-l_,2,3,4-tetrahidro~8-kinolin-sziilfonil/-L-arginií]-4-metil-2-piperidin-karboxilát-acetát 100 ml etanol és 20 ml ecetsav elegyében feloldunk 5 g etil-1- jNG-nitro-N2-/3-metil-l,2,3,4-tetrahidro-8-kinolin-szulfonil/-L-arginiI]-4-metil-2-piperidin-karboxilátot, majd hozzáadunk 0,9 g csontszenes palládiumot és az elegyet hidrogén atmoszférában 15 órán át szobahőmérsékleten rázzuk. A katalizátort szűréssel eltávolitjuk az oldatból* a maradékot bepároljuk és olajos terméket kapunk. Etanol-dietil-éterrel végzett ismételt kicsapatással kapunk 2,38 g /kitermelést 78 %/ etil-l-Qí2-/3-m§til-l,2,3,4- -tetrahidro-8-kinolin-szulfonil/-L-orginil]-4-metil~2- -piperidin-karboxilát-acetát. /0/ l-(jl'~--/3-motil~l,2,3,4-tetrahidro-8-kinolin-3zulfonil/-' -I^-urginií]-4-metil-2-piperidin-karbonsav 20 ml etanol és 10 ml N-NaOH oldat elegyében feloldunk 2 g etil-l-[N2-/3-metil-l,2,3,4-tetrahidro-8-kinolin-szul~ f onil/-Ir-arglni f]-4-metil~2-p ip er idin-karboxilát-ace tatot és éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet 2N hidrogén-klorid oldattal semlegesítjük és vákuumban dusitjuk, igy nyúlós csapadékot kapunk, melyet I50 ml kloroformmal háromszor extrahálunk. A klóroformos oldatot telitett nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, igy kapunk 1,45 g /kitermelés? 85 %/ 1-[N2-/3-meti1-1,2, 3,4-tetrahidro-8-kinolin-szulfonil-L-argîniIj-4-metil-2- -piperidin-karbonsavat amorf szilárd alakban. I.R. /KBr/í 3400, 1620, 1460, 1380 cm"1. Elemzési eredmény a Cg^H^gOcdTgS képlet alapján: számított: 0 = 54,31 %, H = 7,13 %, N = 16,52 %j talált: 0 = 54,09 %, Ha 7,00 %, N = 16,80 %. A fentiekben példaként leirt folyamatokkal megegyező mó-2 don számos más N -aril-szulfonil-L-arginin-amidot, illetve azok savaddiciós sóit szintetizáltuk. A vizsgálati eredményeket a 2. táblázatban foglaltuk össze. Hasonló módon állíthatók elő a 3» táblázatban mutatott vegyületek. A 3« táblázat 2. oszlopában szereplő vegyületek az ugyanebben az oszlopban feltüntetett irodalmi forrásban leirt ismert eljárással állíthatók elő. 6. példa Orális beadásra alkalmas tabletták. Az alábbi alkotóelemeket tartalmazó tabletták hagyományos eljárással készithdtők. 17
