180265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N2-aril-szulfonil-L-arginin-amidok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására
180,265 oldószert bepárlással eltávolítjuk, majd a maradékot kloroformban oldott 50 g szilikagélen kromatografáljuk, kloroformmal mossuk és 3 %-os metanol-kloroform oldattal eluáljuko A 3 %-os metanol-kloroform oldattal eluált frakciót bepároljuk. így nyerünk 2,5 g /77 %/ NG-nitro-N^-/3-ciklohexil-4-metoxi-feni 1-szulf onil/-L~arginil-N-butil-glicin-benzilésztert amorf-szilárd alakban. I.R. /KBr/s 3300, 2920, 1740, 1640, 1250 cm”1. Elemzési eredmény a képlet alapján; számított; C = 56,95 %, H = 6,87 %, N = 12,46 %; talált; 0 = 56,49 %, H = 6,63 %, N = 12,38 %, p /D/ N -/3-ciklohexi1-4-metoxi-feni1-szulfonil/-L-arginil-N-butil-glicin 50 ml etanolban, 10 ml ecetsavban és 10 ml vizben 3,00 g N^-nitro-N^-/3-ciklohexi1-4-metoxi-fenil-szulfonil/-L-arginil-N-butil-glicin-benzilésztert oldunk, majd hozzáadunk 0,5 S csontszenes palládiumot és az elegyet szobahőmérsékleten, hidrogénatmoszférában 50 órán át rázzuk. Ezután az etanolos oldatot szűrjük és a katalizátor eltávolítása után a maradékot szárazra pároljuk. A maradékot néhányszor mossuk száraz etil-éterrel, majd vizben oldva 80 ml Daiaion^)sK 102 ioncserélő műgyantán /200-300 mesh, H+fortna; Mitsubishi Chemical Industries HTD. cég/ kromatograf áljuk, vizzel mossuk és 3 %-os araraóniura-hidroxid oldattal eluáljuk. A 3 %-os ammónium-hidroxid oldattal eluált frakciót szárazra pároljuk. így nyerünk 1,5 S /72 %/-/3-ciklohexi1-4-metoxi-feni1-s zulfonil/-L-argini1-N-butil-glicint amorf-szilárd alakban. I.R. /KBr/; 3350, 2920, 1530, 1250 cm”1. Elemzési eredmény a C^H^NgO^Q^ képlet alapján; számított; C = 55,63 %, H = 7,66 %, N = 12,98 %; talált; C ='55,32 %, H = 7,39 %, N = 12,84 %. 4. példa /A/ Et i 1- l-ljí^-ni tr o-N^-/3-ci klohexi 1-4-me t oxi -feni 1-sz ulfonil/-L-arginilj-4-me,til-2-piperidin-karboxilát 10 ml vizben és 40 ml dioxánban oldunk 2,05 g etil-l-N^-nitro~L-ai;ginil/-4-metil-2-piperidin-karboxilát-hidrogén-kloridot és 1,26 g nátrium-hidrogén-karbonátot. Alapos keverés után adagolva hozzáadunk 2,2 g 3-ciklohexil-4-mefcoxi-benzol-szulfonil-kloridot, miközben a hőmérsékletet 0 °G-on tartjuk.^ A reakcióé legyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml etil-acetátban oldjuk és az etil-acetát oldatot mossuk előbb 10 %-os citromsavoldattal, majd telitett nátrium-klorid-, nátrium-hidrogén-karbonát- és újra nátrium-kloridoldattal. Az etil-acetátos oldatot bepároljuk és a maradékot klroformban oldva szilikagélen kromatografáljuk és 3 % metanolt tartalmazó 15
