180265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N2-aril-szulfonil-L-arginin-amidok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására

180.265

Elemzési

számított ta lóit :

eredmény a G23^29

î C = 51,57 %, C = 51,35 %,

OgN^S^ képlet alapján;

H = 5,46 %, N ='13,08 H = 5,63 %, N = 12,86

%\

%.

3. példa

/A/ -ni tro-N^-/tere-but oxi-karboni1/-L-argini1-N-but i1-glicin-benzilészter

450 ml száraz tetrahidrofuránban 28,4 g N®-nitro-N^-/terc~butoxi-karbonll/-L-arginint oldunk, az oldatot keverjük és előbb 12,4 ml trietil-amint, majd 12,4 ml klórhangyasav-izobuti1-észtert adunk hozzá, miközben az oldatot -5 °C hőmérsékleten tartjuk. 15 perc múlva hozzáadunk

35,0 g N-butil-glicin-benzileszter-p-toluolszulfonátot,

12,4 ml trietil-amint és száraz tetrahidrofuránt, majd az elegyet -5 °C hőmérsékleten 15 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük. Az oldószert bepárlással eltávolitjuk és a maradékot 400 ml etil-acetátban oldjuk és mossuk előbb 200 ml vizzel, majd 100 ml 5 %-os nátrium-hidro^én-karbonát oldattal, 100 ml 10?*os citromsavoldattal, végül 200 ml vizzel. Az etil-acetát oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert bepárlással eltávolitjuk, majd a maradékot 20 ml kloroformban oldjuk és az oldatot kloroformban oldott 500 g szilikagélből készült oszlopra visszük. A terméket eluáljuk előbb kloroformmal, majd 3 %-ob metanol-kloroform oldattal. A 3 %-os metanol-kloroform oldattal eluált frakciót szárazra pároljuk.

így nyerünk 26,0 g /56 %/ N^-nitro-N^-Zterc-butoxi-karbonil/-L-arginil-N-butil-glicin-benzilésztert szirup alakjában. ,

I.R. /KBr/: 3300, 17^0, 1690 cm“1.

n

/B/ N -nitro-Ir-arginil-N-butil-glicin-benzilészter-hidrogénklorid r p

50 ml etil-acetátban 26,0 g N -nitro-N-/terc-butoxi-karboni l/-L-argini 1-N-but il-g lie in-benzilészt ért oldunk és keverjük, majd 0 °C hőmérsékleten hozzáadunk 80 ml 10 % száraz hidrogén-kloridot tartalmazó etil-acetátot. 3 óra múlva az oldathoz adunk 200 ml száraz etil-étert és içy viszkózus olajos terméket csapatunk ki. Ezt szűrjük es száraz etil-éterrel mossuk. Igv nyerünk 20,8 g N^-nitro-L-arginil-N-butil-glicin-benzilészter-hidrogén-kloridot amorf-szilárd alakban.

/C/ N^-nitro-N^-/3-ciklohexil-4-metoxi-fenil-szulfonil/-L-argini1-N-butil-gliein-benzilészter

10 ml viz és 40 ml dioxán elegyében 2,33 g N^-nitro-L-argini1-N-butil-glicin-benzilészter-hidroçén-kloridőt oldunk és az oldatot keverjük, majd 5 °C hőmérsékleten hozzáadunk előbb 1,26 g nátrium-hidrogén-karbonátot, majd

2,2 g 3-ciklohexil-4-metoxi-fenil-szulfonil-kloridot,majd szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük az elegyet. Ezután az oldószert bepárlással eltávolítójuk, a maradékot 100 ml etil-acetátban oldjuk és mossuk előbb 10 ml IN sósav oldattal, majd 20 ml vizzel, 20 ml 5 %-oa nátrium-hidrogén-korbonát oldattgl, végül 10 ml vizzel. Az etil-acetátos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az