180265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N2-aril-szulfonil-L-arginin-amidok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására

180.265

A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A maradékot többször száraz dietil-éterrel mossuk, majd vízben oldva

80 ml Daiaion SK 102 Ioncserélő műgyantán /200-300 meshf

H+ forma; Mitsubishi Chemical Industries Ltd. cég/ kromatografáljuk, vízzel mossuk és 3 %-os amraónium-hidroxid-oldattal eluáljuk.

A 3 %-os ammónium-hidroxid-oldattal eluált frakciót szárazra pároljuk, így nyerünk 0,9 g /53 %/ N2-/2-dibenzotl eni1-s z ulfonil/-L-arginil-N-but i1-glie int a mór f-s zi lárd alakban.

I.R. /KBr/í 3350, 1640, 1270 cm""1.

Elemzési eredmény

számított : 0 =

talált: C =s

a O532 képlet alapján:

54.01 %, H = 5,86 %, N = 13,12 %;

53,78 %, H = 5,97 %, N 3 12,96 %.

2. példa

/A/ N^-^-dibenzo-t ieni 1-ez ulf oni l/-L-argini l-N-/2-met oxi-etil/-glicin-etilészter

50 ml kloroformban 2,42 g N-/2-metoxi-etil/-glicin~etilesztert és 4,0 ml trietií-amint oldunk, az oldatot keverjük, majd jég-só fürdőben hütjük és adagolva 7,0 g-nyi mennyiséget adunk hozzá a fent leirt módón kapott

N2-/2-dibenzo-tienil-szulfonil/-L-arginil-kloridból. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 50 ml kloroformot adunk hozzá és a kloroformos oldatot kétszer mossuk 25 ml telitett nátrium-klorid-oldattal, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot etil-éterrel mossuk.

p

így nyerünk 5,5 g poralaku N -/2-dibenzo-tienil-szulfonil*~L-arginil-N-/2-metoxi-etil/-glicin-etilésztert.

Elemzési eredmény a ^23^23^6^ 3^ 2*^^ **2^3 képlet alapján: számított: C = 50,49 %, H = 4,07 %, N = 11,78 %;

talált: C 3 50,22 %, H 3 4,18 %, N 3 11,51 %,

p

/B/ N‘-/2~dibenzo-tienil-szulfonil/-L-arginil-IT-/2-metoxi-etil/-glicin:

15 ml metanolban oldott 5,5 g N -/2-dibenzo-tienil-szulfonil/-L-arginil-N-/2-metoxi-etil/-glicin-etilésztért és 15 ml 2N nátrium-klórid oldatot 40°C-ra melegítünk és 10 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk és vízben oldva 200 ml Daiaion®SK 102 ioncserélő műgyantán /200-300 mesh, H+ forma; Mitsubishi Chemical Industries Ltd. cég/ kromatografáljuk, vizes etanollal /4:1/ mossuk és vizes etanolos ammónium-hidröxid oldattal /9 rész viz, 10 rész etanol, 1 rész ammónium-hidroxid/eluáljuk,

A fő frakciót szárazra pároljuk és etil-éterrel mossuk.

így nyerünk 3,05 g /62 %/ N2-/2-dibenzo-tienil-szulfonil/-L-arginil-N-/2-metoxi-ötil/-glicint amorf-szilárd alakban. -,

I.R. /KBr/: 3400, 1630, 1280 cm .

13