180265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N2-aril-szulfonil-L-arginin-amidok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására
180.265 anyag parenterális beadásnál és megfelelően 10-500 mg/kg orális beadásnál. A találmány általános ismertetése után most példákat Írunk le anélkül, hogy találmányunk tárgyát e példákra korlátoznánk, az esetleges korlátozásra - ahol szükséges - külön utalunk. A találmány tárgya kiterjed a találmány szerinti vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati keverékek előállítási eljárására is. E keverékek készítésére már kitértünk. Az ilyen keverékek előállítása a találmány szerint főleg adagolási egységekben történik. 1. példa /A/ If-/2-díbenzo-tienil-szulfonil/-L-arginin: /B/ /C/ /D/ 83,6 g-nyi L-arginint 80 ml 10 %—os kálium—karbonát oldatban feloldunk és jól összekeverünk, majd hozzáadunk 800 ml benzolban oldott 112,7 g 2-dibenzo-tiofén-szulfonil-kloridot. A reakcióélegyet 60 °0 hőmérsékleten 5 órán át keverjük, mely idő alatt a termék kiválik. Egy órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd a csapadékot szűrjük és előbb benzollal, majd vízzel mossuk. így 127 g /76 %/ 2 N -/2-dibenzo-tienil-szulfonil/-L-arginint nyerünk. N -/2-dibenzo-tieni1-szulfoni1/-L-argini1-klorid : 20 ml tioni1-kloridban 4,21 g N2-/dibenzo-tieni1-szulfonil/-L-arginint tartalmazó szuszpenziót szobahőmérsékleten 2 órán át keverünk. Hideg, száraz dietil-éter hozzáadásával a termék kivált és azt szűrés után néhányszor 2 széraz dietil-éterrel mostuk. így N -/2-i-dibenzo-tienil-szulfonil/-L-arginil-kloridot nyertünk. N2-/2-dibenzo-tieni1-szulfonil/-L-argini1-N-butil-glicin-terc-butilészter : 2,67 g N-butil-glicin-terc-butilésztert 20 ml kloroformban keverés közben oldunk, majd a már leirt módon nyert N -/2-dibenzo-tleni1-szulfonil/-L-arginil-kloridot gondosan hozzáadagoljuk. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet kétszer mossuk 20 ml telitett nátrium-klorid oldattal, majd szárazra pároljuk. A maradékot kis mennyiségű dietil-éterrel eldörzsöljük amig az amorf alakban megszilárdul. A szilárd maradékot szűrjük és etanol-eti1-éter hozzáadásával leválasztjuk, így nyertünk 3,1 g /49 %/ N -/2-dibenzo-tieni1-szulfoni1/-L-arginil-N-buti1-glicin-terc-butilésztert. I.R. /KBr/: 3350, 1740, 1625 cm“l Elemzési eredmény a C28H39°5N5S2'H2S0^ képlet alapján: számított: 0 a 53,31 %, H = 6,39 %, N = 11,10 %\ talált: 0 a 53,21 %, H = 6,46 %, N = 10,89 %. N2-/2-d ibenzo-t ieni1-sz ulfonil/-L-argini1-N-b ut i1-glie in: 2,00 g N2-/2-dibenzo-tieni1-szulfoni1/-L-argini1-N-butil-glicin-terc-butilésztert 20 ml kloroformban oldunk, s hozzáadunk 50 ml^15 %-os hidrogén-kloridos etil-acetátot.
