180249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil- kinolizidinek előállítására

180249

A kapott adatokból számítógépes program segítségével meghatároz tűk az egyes hatóanyagok ICq0-értéket, vagyis azt a hatóanyag-« konpentrációt, amelyben a vizsgált hatóanyag 50 %-kal gátolja a wllj -spiroperidol specifikus megkötődését a receptoron. Az észlelt eredményeket az A. táblázatban soroljuk fel.

A. táblázat

Vegyület

Pózna-mászás BCR BÚR

ED^q i.p. ED10 i.p.

/mg/kg/ /mg/kg/

Spiroper idolmegkötés ICcjQ /nanomól/

rác.-/9a H/-2 ~terc.~ butil-7|-/2,4-diklór~ fenil/oktahidro-2H- kinolizin-2-ol HC1

/-/-/2S ,71!, 9aR/-2-terc.Butil-7-/2,4-diklór£enil/oktahidro-2II- kinolizin-2-ol. IIC1

r ac. -1-17 9a A H/~7/|-/o~ klórfenil/-olctahidor- 2H-kinolizin-2oC-iíJ-5,6-dimet il-2-benzimidazolinon. IIC1

rac.-l-/[79aA’II/-7^-/okl ór f e n i l/-OKt ah i űr o~ 2H-kinolizin-2oC-il3-5-trifluormetil-2-benzimidazolinon. HC1

rac.-l- O9aAH/-74-/o- Fluorfenil/~oktahidro- 2H-kinolizin-2cC-iíJ-5- ki ór -2-b e n z imi dazolinon. HC1

6,4 5,4 79

4,7 5,8 41

1,75 4,55 5

0,21 0,41 10

0,064 0,175 5,1

Az /I/ általános képletü vegyületek fájdalomcsillapító hatásának számszerű adatokkal történő igazolására a következő kísérleteket hajtottuk végre:

nV/rithing”-vizsgálat egereken

A kísérletek végrehajtásához dózisonként 8-8 him egeret használtunk fel. Az egerek testsúlya 20-22 g volt. A hatóanyagot orálisan adtuk be az egereknek, majd 60 perc elteltével a* állatoknak intraperitoneális injekció formájában 10 ml/kg görcs keltő oldatot adtunk be. 5 perces várakozási idő elteltével feljegyeztük azoknak az állatoknak a számát, amelyeken az 5 perces megfigyelési időszak alatt legföljebb egy jellegzetes "writhingn~reakció /a teljes test görcsös megvonaglása-kinyulása/ lépett fel. Az ED^Q-érték azt a dózist jelzi, amelyben