180249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil- kinolizidinek előállítására

180249

Az anyalugot 250 g szilikagélen kr ómatografáljuk, eluálószerként 4:1 arányú n-hexán: etllaoetát elegyet használunk. További

5,45 g terméket kapunk, igy a terméket 78,3 %-ob összhozammal állítjuk elő.

Ha a fenti eljárásban raoém /9aAH/-7|-/o-fluor-fenil/-2D(r -amino-oktahidro-2II-kinolizin helyett'a megfelelően szubsztituált amino-kinolizidineket reagálhatjuk a megfelelően szubsztituált o-klór-nitrobenzol-származékokka^., a következő termékeket kapjuk:

14. táblázat

Racém /9aQlI/-7^/Ra/-oktahidro-2ot</B/-2II-kinolizinek

B

Op. C°

o-fluorfenil

2-nitr0-4-klóranlllno

185-187

o-fluorfenil

2-nltro-4,5-dikloranllino

202-203

o-klórfenil

2-ni tro-4-klóranilino

183-185

o-klórfenil

2-n11 r 0-4,5-di klór,

anilino

197-199

o-klórfenil

06» ,06.» ,otf-tr if luor-2-nitr o-p-t oluidino

154-155

d/ A 10. példa c/ pontjában kiindulási anyagként felhasznált raoém /9a)H/-7i|-/o-fluor-f enil/-206-amino-oktahidro~2H-kinolizint a következőképpen állíthatjuk elő:

84,5 E raoém /9ai|rH/-7^-/o-fluor-fenil/-oktahidro-2H-klnolizln-2-on /az 1. példa b/ pontjában lévő 5. táblázatban említett termék/, 1700 ml metanol, 47,4 g hidroxilamin-hidroklorid és 94,3 ß vízmentes káliumkar bon át elegyét 1,5 órán át visszafolyatáa közben forraljuk. A metanolt ledesztilláljuk, éa a maradékot 750 ml víz, 600 ml kloroform és 150 ml izopropanol között megoszlatjuk. A vizes fázist kétszer 250 ml izopropanol-kloroform eleggyel /200 ml kloroform + 50 ml izopropanol/ extraháljuk. A szerves fázisokat egyésltjuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, maid bepároljuk. A kapott 85,3 g oxlmot 1,5 liter tetrahldxofurán 0,5 liter etanol és 1 liter 5 súly %~os etanolos ammónia-oldat elegyében oldjuk, és 45 g Raney-nikkel jelenlétében szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson 30 órán át hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és a szürletet bepároljuk. A maradékot 400 ml alkoholban oldjuk, és az oldathoz 130 ml 5 n alkoholos sósavoldatot adunk. Kristályos termékként 53,5 g racém /9aftH/-7Q-/o-fluo£-fenil/~2öC-amino-óktahidro-2H-kinoÍizin-dihidroklorid válik kij op.: 29SH502 0°. A diasztereomer raoém /9alH/-7<l-/o-fluor-fenil/-2f-amino-oktahldro-2H-klnolizin dihidro-kloridja az anyalugban oldva marad.

Ha a fenti eljárásban raoém /9ai|H/-?^-/o-fluor-fenil/~ok;tahidro-2II~kinolizin-2~on helyett megfelelően szubsztituált klnolizidinonokat aminálunk, a következő termékeket kapjuk:

21