180249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil- kinolizidinek előállítására

180249

20 percig szobahőmérsékleten tartjuk, majd a könnyen illó komponenseket vákuumban eltávolitjuk. A maradékot nietilénkloridban felvesszük, a szerves oldatot 500 ml telitettf vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott maradékot 800 ml 4:1 arányú etilacetát : éter elegyből kristályosítjuk. 123,7 g /54 %/ xaoém 7~/o-klór-fenil/-3,4,6,7,8,9-hexahidro-2-oxo~2H-kinolizin-l~karbonsav-metilésztert kapunk; op.: 145-147 C°.

Ha a fenti eljárásban 5-/o-klór-feu11/-2-piperidőn helyett ekvimoláris mennyiségű megfelelően szubsztituált egyéb piperidon-vegyületekből indulunk ki, az 5* táblázatban felsorolt termékekhez jutunk.

5. táblázat

Racém 7-/Ea/-3»4,6,7,8,9-hexahidro-2-oxo-2H-kinolizin-l~karbonsav-metilélfzterek

B

a

Op.C°

fenil

148-149

p-klórfenil

185-187

p-tri fluorine tilf enil

144-145

o-metilfenil

183-184

tíi-metoxif enil

1335-134

2,4-dlklórfenil

153-155

2,6-diklórfenil

159-162

o-fluorfenil

165-167

2. példa

12,2 g racém /9aőII/-2^-terc-butil-73-/2,4-diklór-fenil/~ -oktahidro-2H-kinolizin-2-01 80 ml metanollal készített oldatáéhoz 13,3 6 /+/-2,2»-/l,l»-binaftil/-foszforsav 250 ml metanollal és 250 ml metilénkloriddal készített oldatát adjuk. A kivált kocsonyás anyagot 1.2 liter forró metanolban feloldjuk, majd az oldatot 500 ml vegtér-fogatra bepároljuk. A koncentrátumból 0 C°-on 8,7 g /72,5 %/ /+/-foszfát kristályosodik ki; op.t 288-290 0°. A /+/-foszfátból ammóniával 4,2 g /+/-bázist, azaz /+/-/2R|7S,9aS/-2-terc-butil-7-/2,4-diklór-fenil/-oktahidro-2H-kinolizin-2-olt szabadítunk fel. Ezt a terméket 50 ml etanolban oldjuk, és az oldathoz 2,5 ml 5 n etanolos aósavoldatot adunk. 0 C°-on 4,0 g /+/-hidrokloridot különíthetünk el; op.: 275-278 0°, OQ jj » +23,1° /es 1 %, metanolban/.

A /+/-foszfát kristályosításakor kapott anyalugot tömény vizes ammóniumhldroxid-oldattal meglugositjuk, és 1:1 arányú etilacetát : éter eleggyel extraháljúk. A szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 7»7 g bázist kapunk. A bázist 50 ml metanolban oldjuk, és az oldathoz 7t33 g /-/-2,2*-/l,l,-binaftil/~foszforsav 200 ml metanollal és 200 ml metilénkloriddal készített oldatát adjuk. A reakoióelegyet 250 ml végtérfogatra bepároljuk, 250 ml acetont adunk hozzá, majd az elegyet 0 C°-on tartjuk. Az elegyből 8,2 g /-/-foszfát kristályosodik ki; op.: 279-281 C°. A sóból ammóniával felszabadított 4,2 g súlyú bázist, azaz a

14