180249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil- kinolizidinek előállítására
1-jan » Dnyett l— ar-3n/jáí-L-á~ 3-3 tOt : ay Od Ldav át ml 37-180249 /-/-/2S » 7TÎ * 9aR/-2-ter c-but 11-7-/2 ,4-diklór-í enil/-oktahl dro-2H-kinolizin~2-ont 50 ml etanolban oldjuk., éa az oldathoz 2,5 ml 5 n etanoloa aóaavoldatot adunk. Az elegyből 0 C°-on 4,1 g /-/-hidroklorid kriatályoaodik ki; op.t 275-276 G°,/pGj) = “23,1° /c = 1 %, metanolban/• Hasonlóan különíthetjük el a következő enantiómeneket a megfelelő racemátból: v /+/-2-butil-oktahidro-7-fenil~2H-kinolizin-2-ol, a bázis 99-101 C°-on olvad; éa /-/-2-butil-oktahidro-7-fenil-2H-klnolizin-2-ol, a bázis 99-101 C°-on olvad. 3*példa 0,54 g magnéziumforgács éa 5 ml abazolut éter keverékéhez 5 g m-bróm-benzotrifluorid lOml éterrel készített oldatát adjuk, éa az elegyet 2 órán át viaazafolyatáa közben forraljuk. A Grignard-reagenst tartalmazó elegyet 0 C°-ra hütjük, éa a szuazpenzióba 2,64 g racém /9ayi/-7/^/p-klór-fenil/-oktahidro-2H-kinolizin-2-on /az 1. példa b. pontja szerint kapott termék/ 25 ml abszolút^éterrel kéazitett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet további 1 órán át szobahőmérsékleten argon-atmoszférában ^ kever jük. Az elegyhez hidrolízis céljából telitett, vizes ammóniumklorid-oldatot adunk, majd a terméket metilénkloriddal kivonjuk. A szerves fázist telitett, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 4,60 ç terméket kapunk, amit szillkagélen kromatografálunk. Eluáloszerként etilacetát és metanol elegyét használjuk. A következő két diasztereomet kapjuk: 1,4 g /54 c/of racém /9a$H/-2DC-/m-trifluormetil-fenil/-74-/p-klór-fenil/~oktahjdro-2H-ki~ nolizin-2-ol, op.*. 119-123 CÖJ és 1,2 g /29 %/ racém /9a^II/-2ft-/m~trif luormetil-fenil/-74-/p-kíór-f enil/oktahidro-2H-kinolizin-2-ol, op.s 122-124 C°. Ha a fenti eljárásban ekvimoláris mennyiségű eg^éb Grignard-reagenseket használunk fel, az 1. példa a/ pontjában szereplő 2. táblázatban felsorolt vegyületekhez jutunk. 4. példa 20,0 g racém /9akH/~20t~terc-buti 1-71}-/o-klór-fen 11/-0ktähidro-2H-kinolizin-2-olt /az 1. példa a/ pontja szerint előállított termék/ 150 ml izopropenil-acetátban oldunk, és az oldathoz 11,7 g vízmentes p-toluolszulfonsavat adunk. Ezután az elegyet 1 órán át argon-atmoszférában keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A ráakcióelegyet lehűtjük, további 20 mi étert adunk hozzá, és az oldatot 2 órán át állni hagyjuk. A kivált anyagot? ami a termék p-toluolszulfofaaavas sója, leszűrjük és megszar itjuk. Az Így kapott 22,5 g p-toluolszulfonsavas sóból nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal' szabadíthatjuk fel a bázist. 15,8 g /70 7o/ racém /9a4H/-2oC-terc-butil-74-/o-klórfenil/-oktahidro-2H-kinolizin-2-il~.acetátot kapunk; a termék sósavas sója 241-242 0°-on olvad. Ha a reakció során ekvimoláris mennyiségű, az 1. példa a/ pontja szerint előállított alkil-karbinolokból indulunk ki, a 6. táblázatban felsorolt acetátokat kapjuk. 15
