180240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített13-diaril-2-imino- imidazolidinek és 2-iminino-hexahidro- pirimidinek előállítására
180240 oldatához adjuk, és az Így nyert oldat lehűlése során kikristályosodó sót elkülönítjük. As I általános kéjoletü vegyületek szervetlen sókkal képzett komplexei előállítására úgy járunk el, hogy valamely I általán os îcéplet ü vegyülebet és a megfelelő szervetlen sót különkülön valamely alkalmas oldószerben, például acetonitriiben, eüil-acetátban vagy valamely rövid szenláncu a1kapóiban feloldjuk, raajd az oldatokat szobahőmérséklet és körülbelül 10C C° közötti hőmérsékleten elegyítjük, és a lehűlés.során kikristályosodó komplex sót kiszűrj! Az olyan I általános képletü vegyületek, ahol az és R^ közül az egyiknek jelentése hidrogénatom, és ugyanakkor a,másiknak a jelentése nem hidrogénatom, éa ezáltal a á-es szénatom kiráiis felépítésű - optikai izomer jelt úgy választjuk szét, hogy a rácéra vegyületet valamely alkalmas oldószerben,például metanolban, etanolban vagy etil-acetátban valamely'alkalmas optikailag aktiv savnak, például d~borkősavnak vagy 0,0-dibenzoil-d-borkŐ3avnuk az X általános képletü vegyületre számított 0,5-1,0 móinyi mennyiségével kezeljük, és ily módon, az alkalmazott savtól függően, azonnal tisztán vagy adott esetben többszöri át kristályos it ás után nyer *i ük az egyik optikai izomer sóját, majd az anyalugok feldolgozása .litván a másik izomert, mégpedig bázis vagy a megfelelő só formájában. E sókból a fent leirt módon nyerhetjük az optikailag aktiv bázisokat Mint említettük, a találmány szerinti vegyületek értékes gyulladáscsökkentő és diuretikus hatással rendelkeznek. Ig;y például az l,3-bisz~/$’,(? »-dimotli-fenil/-2-imÍnó-á-met il-inídazolarát ED5o“eríöke Patkányokon, a karrágéninnel kiváltott Int. Pharmacodyn. .Biol.Med. 11, 544 idin-fumarát ED50 talpödéna-teszten /Lence és munkatársai, Arçh 257 /I962/; Ô.A. Winter, Proo 1 t i / ,.-s. • / ». / J - , A , t V/ fn. - ’ ^ * Ó Ö G #■'. 362//, per os /szájon át történő/ adagolás mellett lT^mg/kg, míg az összehasonlító anyagként használt Indometacin ugyanezen értéke 20 mg/kg. A találmány szerinti említett vegyület jelen- • tős hatást mutat vatta-granul.óma teszten /Ç.A. V/in ter, J. Pharm. Exp. Ther. Iáit 369 /1963// és adjuváns artritisz teszten /B. B. Newbould",’ ’Brit. J. Pharmacol. Chemother. 21, 137 /Í963// is . Az említett vegyület toxikológiai szempontból sokkal.előnyösebb, mint az Indometacin, ugyanis per os EB50“értéke patkányon 150 mg/kg, mig az Indömetaciné 20 mg/kg? és ugyanakkor sokkal kisebb mértékben ulcorogón /gyomorfekely-keltő/, mint az Indometacin, és közepes mértékben csökkenti a gyomorsav elválasztását. Mindezek alapján az omlitett végyület sokkal biztonságosabban alkalmazható gyulladásos megbetegedések kezelés éré , mint az Indometacin. Az említett vegyület érdekes sajátsága, hogy hatásmechanizmusa eltér a karbonsav-tipuau, nem-szteroid szerkezetű gyulladáscsökkentő szerekétől, amennyiben nem gátolja a prosztaglandin-szintetáz enzimet,_ és hatását nem a szerotonin/vagy hisztamin-/-reoeptorok működését gátolva fejti ki. A találmány szerinti néhány további vegyület, Így például az 1.3- bisz-/2’,6*-dime t i1-fen il/-2-imin o-4-ki ór me t i 1- imi da z o 1 idin, az l^-bisz-^* ^-dlmetil-fenil/-2~imino-imidazolidin-4-karbonsav, az 1.3- bísz-/2 *,6*-dimetil-fenil/-2-imino-imidazolidin-4-acQtamid, az 10
