180240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített13-diaril-2-imino- imidazolidinek és 2-iminino-hexahidro- pirimidinek előállítására

180240

l,3-bisz-/4*-klór£enil/-2-imino-4-metil-imidazolidin és az 1-/4*~k.lórfenil/-2-imino-3-/2* ,6*-dimetil-f enil/-4-metil-imidazolidin szintén erős gyulladáscsökkentő hatást mutat.

A találmány szerinti néhány vegyület előnyös diuretikus hatást mutat. így a Lipschitz-tesaten /Arch.int.Pharmacodyn. 157. 241 /1962// az l-/l»,3*-bisz~/2%6'ü-dimetíl-£enil/-4»-me- Vil-imidazolidín-2’-iXidén/-3-karbetoxi-tiokarbarnid a karbamiddal mint Összehasonlitó anyaggal azonos mértékben növelte a kísérleti patkányok által ürített vizelet mennyiségét:

Vegyület

Dózis

mg/kg, p.o.

Állatszám

Vizelet ml/kg. 5 óra

Kontroll

mm

6

5,82

Kar barnid

960

6

11,54

l-A’^’-bisz-A’-jÓ"-dinietil-fenll/-4*-metil-imidazolidin-2 *-illdén/-3-karbetoxi-tiokarbamid

25

6

11,16

A találmány szerinti egyes vegyületek értékes tulajdonsága továbbá, hogy a dlurézis során viszonylag kevés kálium-iont engednek a szervezetből kiürülni, és igy à vizeletben mérhető nátrium/káliura, hányados kedvezően magas érték. Ezen hatás vizsgálatára a Kagawa /J. Pharmacol. exp.Ther.126« 125 /1959// által kidolgozott tesztet alkalmaztuk, patkányokon. A találmány szerinti alábbi két vegyület az összehasonlitó anyagként alkalmazott Opironolaktónnal azonos nagyságrendben állította helyre a dezoxi-kortikoszteron-acetáttal /DOCA/ kísérletileg csökkentett nátrium/kálium hányadost:

Vegyület ' Hormon Dózis Állat- . Ha.10

szubsztitu- ug/állat szám . ioö R

álás ug/állat, p.o. a visea.c, letben

DOCA

12,5

—

4

0,75

Spir onolakton

1-/1* ,5,-bisz-/2,,.6u-dimetil-£enil/-4*-12,5

480

4

1,17

-metil-imidazolidin-2 *-ilidén/-3-karbetoxi~tiokarbamid

12,5

480

8

1,02

DOCA

12,5

—- -4

0,88

öpironolakton

12,5

480

4

1,19

l,3-Bisz-/2 *,6*-dimetil-fenil/-2-karbetoxi-imino-4-metil--imidazolidin

12,5

480

8

1,19

Ezen utóbb bemutatott eredmények azért különösen értékesek, mert - lévén, hogy a találmány szerinti vegyületek nem szteroid-szerkezetüek - kálium-visszatartó diuretikus hatásuk nem párosul a hasonló hatású szteroid-sserkezetü vegyületek nem kívánatos, elsősorban hormonális mellékhatásaival.

11