180233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-izopropil-szulfonil-2-amino- 6-(Ó-hidroxi imino-benzil)-benzimidazol szin- és antiizomerekre való szétválasztására
180233 Izomerrel. Az antl-izomert természetesen tovább tisztíthatjuk szokásos oldószerekből, igy acetonitrilből és hasonlókból történő kikri3tályositásaal. A találmány szét inti eljárásnak megfelelően a szín-oximizomer meglepő módon lényegében oldva marad a szerves oldószer és a viz elegyében, Így lehetővé válik a megfelelő anti-oximizomer közel mennyiségi kitermeléssel való előállítása lényegében tiszta formában. A szin-izomer a szürletben marad és" kívánt esetben elkülöníthető, példári olymódon, hogy az oldószert eltávolítjuk például csökkentett nyomáson való lepárlással és/ vagy liofilizalással. A szin-oxim kívánt esetben tovább tisztítható szokásos oldószerekből, így metanolból és hasonlókból történő át 1er is tály os it ássál. A fenti oxín ahogy a A,118.742 számú, amerikai szabadalmi leírásban Ismertetik, vírusellenes hatású anyag. Az antí-oxim különösen jelentős hatóanyag vírusok, igy a Coxsackie, echo-virus, líengo, rhinovirus és a Polio virus, ellen. A találmány szerinti eljárással előállítható hatóanyagok igy tehát jól használhatók olyan gyógyszerkészítmények hatóanyagaként, amelyek meghűléses betegségek és hasonló rendellenességek gyógyítására használhatók. A találmány szerinti eljárást a következőkben példákon is bemutatjuk, de az eljárás nem korlátozódik csupán a példákban leirt módszerekre. 1. példa 1-izopropilszulf onil-2-araino-6-/anti~0(-hídroxiiminobenzil/-benzimidazol Körülbelül hatvan százalék 1-lzopronilszulfonil-2-amino— 6-/an t i■-ö£-hi őr oxi imi n o b e n z i l/-b e n z irai d a z o I b ól és kor ül uelül negyven százalék megfelelő azin-izomerbői álló elegy 5,0 3 mennyiségét 100 ml acetonban szus3tendáljuk, a szuszpenziót keverjük és körülbelül 80 Co-on melegítjük átlátszó oldat készítése érdekében. Az igy kapott oldatot ezután szobahőmérsékletre hütjük és szűrjük. A szűrőn maradt anyagot 10 ml friss acetonnal mossuk ás közvetlenül a szűrlethez adjuk. A szürletet keverjük és 120 ml vizet adunk hozzá adagonként tiz perc leforgása alatt. Az összes viz hozzáadása után az elegyet további húsz percig keverjük szobahőmérsékleten. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük és levegőn szárítjuk, igy 2,4 g 1-izopropilssulf on i 1-2-am i n o-G-/ an t i -c£~h i dr oxi im ln ob en z i 1/- b e n z im i da z ol t ka— punk. A termék nagy nyomású folyadékkromatográfiás vizsgálata azt mutatja, hogy annak 95 a anti-izomor, 5 pedig a megfelelő szin-izomer . Az igy kapott antl-oximot 150 ml acetonitrilből átkristályositjuk és igy 1,6 g 1-izopropilszulfonil-2-amino-6-/anti- Oc-hidroxiiminobensil/-benzimidasolt kapunk, amely legfeljebb 2,8 % megfelelő szin-izomert tartalmaz. 2. példa 1-izopropilszulfonil-2-amino-6-/anti-C£-hidroxiiminobenzil/-benzimidazol 1- i z opr o}>i Is z ulf onil-2-ami.n o-6-/(X~k i dr oxi ini n 0 b e n z i 1/benzimidazol GÓ:40 arányú anti-szin-elegyének 100,0 g mennyiségét 2CC0 ml acetonban oldjuk, az oldatot 90 C°~ra melegítjük 3
