180233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-izopropil-szulfonil-2-amino- 6-(Ó-hidroxi imino-benzil)-benzimidazol szin- és antiizomerekre való szétválasztására
180233-bensimidazolt nagy nyomása kromatográfiás oszlopon kezelünk és eluálásra 50:50 arányú metanoljvlz-elegyet használunk, akkor 70 mg 1-izopropils zulf onil-2-amino-6--/anbi-í(-hi&Eoxiiminobensil/-benzimidazolt és 50 mg megfelelő szín-izomert kapunk. Ennek a módszernek bizonyos hiányosságai vannak. Először is jelentős ternékveszteséggel kell számolni, másodszor az eljárással nem sikerül nyolcvan százalékosnál nagyobb tisztaságú terméket előállítani, ezen túlmenően pedig a kromatográfiás szétválasztás időrabló és nem alkalmas nagy mennyiségű termék előállítására. A találmány szerinti eljárás alkalmas szin- és anti-oximok szétválasztására, igy az egyes izomerek kilencvenöt százalékosnál nagyobb tisztaságú termékek alakjában állíthatók elő. Ily módon lehetővé válik az anti-oximok ipari méretű elválasztása a szin-oximoktól. A találmány tárgya eljárás az l-izopropil-szulfonil-2- -amino-6-/X-hidroxiimino-benzll/-benzimidazol szin- és antiizomerekre való szétválasztására. Az eljárás abban áll, hogy a szin- és anti-oximok elegyét acetonban oldjuk, kívánt esetben aktiv szénnel derítjük, majd a kristályosodás megindulásáig vizet adunk hozzá, a kivált anti-oxim izomert elkülönítjük és szárítjuk. A találmány szerinti eljárásnál előnyösen használható oldószer az aceton. Az l-izopropilszulfonil-2-a;nino-6~/c&-hldroxiiminobenzil/benzimidazol szin- és antiizomerjelnek a legelőnyösebb szétválasztásánál úgy járunk el, hogy az elegyet acetonban oldjuk és vizet adunk az oldathoz az anti-izomer kikristályosodásának az elősegítésére. E módszer szerint 1-izopropílszulfonil-2-amino-6-/anti-ö(~hidroxiimlnobenzil/-benzimidazolt kilencvenhat százalékosnál nagyobb tisztaságú termékként kapunk. A találmány szerinti eljárással tisztított vegyűlőtét a 4,118.74-2 számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetett módon állítottuk elő. A találmány szerinti eljárást úgy vitelezzük ki, hogy a szin- és az anti-oximok elegyet, amelyek az említett képleteknek felelnek meg, acetonban oldjuk,. Az oldószer mennyiségének nincs döntő jelentősége ugyan, de elegendő oldószert kell használni az oxim tökéletes feloldása végett. Kívánt esetben az acetont melegítjük annak érdekében, hogy megkönnyitsük az oldódást. Az oximnak a szerves oldószerben való feloldódása után a szerves oldatot célszerű megszűrni egyes idegen anyagok és ' a nem oldódott oxim eltávolítása céljából. Kivant esetben de+~ ritő anyagokat és szűrési segédanyagokat is alkalmamazhatunk. Az oxim-oldatot ezután körülbelül 5 - 50 C°-on, előhyösen körülbelül 20 - 50 0°_on, keverjük és elegendő vizet adunk hozzá a kicsapódás megindítására. A beadagolandó viz térfogata körülbelül azonos az alkalmazott szerves oldószer térfogatával. A viz hozzáadása után az oldatot általában körülbelül meg 10- 90 percig, vagy kívánt esetben hosszabb ideig, keverjük annak érdekében, hogy lehetővé tegyük lényegében az összes anti-izomer kikristályosodását. Az ilymódon kicsapott anti-izomert egyszerűen szűréssel nyerjük ki a reakcióelegyből. A szűrést gravitációval vagy csökkentett nyomás segítségével tökéletesítjük. Az igy kapott anti-oxim általában 95 %-osnál nagyobb tisztaságú /például legfeljebb 5 % szin-izomer elegyedik az anti-2
