180232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klórszulfinilazetidionok előállítására peném-szulf-oxidészterekből térhálósított polivinil-piridinek jelenlétében
180032 Az oxo-stabilizált komplex stabilisabb, mint a 2-klórszulíinilazetidinon - sztanniklorid komplex, amely az ismert eljárások esetón képződik /4j052*387 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leiras/, Az oxigén-kötés, a koordinációs kötést képező hatása miatt, a komplexet stabilisabbá teszi, igy megakadályozza a komplox-vegyületnek a 3-exometlléncefam-ssulfoxideszter veçyületté való cikllzáláai reakció befejeződése előtti elbomlásat. Ennek megfelelően az oxigén-kötésű komplex az eljárásban nagyobb termékhozamokat biztosit. Ezen túlmenően, mivel a komplexben ilyen oxigén-kötés van, a komplex szilárd formában képződik, wig oxigén-kötés részvétele nélkül kevésbé tiszta komplex keletkezik, igy a kapott komplex' nehezen kezelhető gumiszerü. anyagként válik ki inkább, mint szilárd anyag alakjában. A találmány szerinti javított eljárás kivitelezésénél egyes penlcillinszulfoxidok előnyösen használhatók kiindulási anyagokként 3-e>-oraetiléncefam~azalfoxídészterek előállítása során, amelyek előnyös közbenső termékek antibiotikus liât ás u vegyülő te 1c előállításánál. Előnyös kiindulási anyagok a p-nitrobenzil-6-fenoxiacetamido-2,2-dimetilpenam-5-karboxilát-l-oxid? p-nitrobenzil-6- fenilacetamido-2,2-dimetilpenam~j5-karboxilat-l-oxid és a p-nitr obenzi l-6-/2-t ieni lacet arai do/-2,2-dimet ilpenam-3-karboxilát-loxl d. Az eljárás során előállított megfelelően helyettesített 2-klórszulfinilazetidinonok, amelyeket az előnyös penicillinszulfoxidokkal állítunk elő, a következők* p-nltrobenzil~3-metll-2-/2-klórazulfinil-4-oxo-3-fenoxlacetaraido-l-azetidinil/-3-butenoát és a p~n i t r obenzi1-3-me 111-2-/2-kiór sz ulf in il-4-oxo-3-fen i1- acetamido-l-azetidlnil/-3-butenoát. . Az előnyös penicillinszulfoxidészterekkel előállított előnyös 3-exometilencefam-szulfoxídészter termékek a következők* p-nitrobenzil*-7-fQEOXiacet;araido-3-exometiléncef am-4-karboxilát-l-oxid, és a p-nitrobenzil-7-fenilacetamido-3-exometlléncefam-4-karboxilát-l-oxid. Ahogy az előzőekben említettük a kiindulási penicillinszulfoxideszterekben a szulfoxli konfiguráció ja otvagy A vagy a iójí konf igurí .cioja a két konfiguráció elegye lehet. A szulfoxid 3-exomet iléncefamés zter termékben Ar A találmány szerinti eljárás0egy különösen előnyös változatát mutatjuk be a B/ reakciovazlaton. Eszerint p-nitrobenzil-6-fenoxiacetárnido-2,2-dimetilpenam-3-karboxilát-l-oxidot lényegében száraz toluolban N-klórftállmlddel reagáltatunk poli/ ü-vinilpiridin/ jelenlétében, amely körülbelül 2 % divinilbenzollal van térhálósitva és átlagos részecskemérete körülbelül 50 mikron, és igy a megfelelően helyettesített 2-klórszulfinilazetidinonésztert kapjuk. Az oldhatatlan polimert és a ftálimidet elkülönítjük a reakcióközegtől és a szürletet hütjük. Közelítőleg 1 mólegyenértéknyi dietilétert adunk a szürlethez, ezt kövotően sztannikloridőt viszünk az elegybe és igy egy narancspiros komplexet képezünk, amely kötött étert tartalmaz. Ezután a komplexet szobahőmérsékleten keverjük körülbelül 10 óra hosszat, ezután szűrjük, hexánnal mossuk és nagy mennyiségű metilalkoholt adunk hozza p-nitrobenzil-7-fenoxiacetamldo-12
