180230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro- és haxahidro-benzopiraoxan- tenonok előállítására
180230 teltben, a 3-as éa a 9-ea helyzetekben vagy a 4-es éa a 8-as helyzetekben. A /IV/ éa az /V/ általánoa képletü dihidrobenzopiranoxantenonokban a hidrogénatom mind az 5&» mind pedig a 6a helyzetben megjelenik. Annak érdekében, hogy a vegyület antiandrogén hatáat fejtsen ki, nagyon fontos az, hogy ezeknek a hidrogénatomoknak a aztereokonfigarációja olyan legyen, hogy egymáshoz képest cisz-helyzetben legyenek, azaz a molekula nagyobb alkjához viszonyítva ugyanazon az oldalon helyezkednek el. Más szavakkal mindkét hidrogénatomnak oG-helyzetben kell lennie. A /IV/ általános képletü dihidrobenzopiranoxantenonok, amelyekben az 5a és 6a helyzetű hidrogénatomok egymáshoz képest transz helyzetben vannak, azaz azok a vegyületek, amelyekben az egyik hidrogénatom o<-helyzetben és a másik ^-helyzetben van, nem hatásosak, mint antiandrogének. Ezek a vegyületek azonban könnyen epimerizédhatók az aktiv dihidrobenzopiranoxantenonokká ezeknek szobahőmérséklet feletti hőmérsékleten való melegítésével. Ennélfogva tehát ezek a vegyületek közbenső termékek a biológiailag aktiv dihidrobenzopiranoxantenonok előállításánál. A /VI/ általános képletü hexahidrobenzopiranoxantenonok annyiban különböznek a dihidro-vegyületektől, hogy a 12 és a 13a szénatomoknál lévő kettőskötések hidrogénezve vannak. A keletkező /VI/ általános képletü hidrogénezett termékek hidrogénatomokat tartalmaznak az 5a, 6a, 12, 12a, 13a és a 14 szénatomokon. Az 5a, 6a, 12a és a íja szénatomokon lévő hidrogénatomok egymáshoz viszonyított különleges sztereokonfigurációja fontos tényező a találmány meghatározásában. A különböző sztereokémiái kombináoiók közül, amelyek lehetségesek ebből a négy hidrogénbőlj két kombináció képviseli a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket. A hexahidrobenzopiranoxantenonok /!/ és /2/ általános képletü részei beletartoznak a találmány meghatározásába. Ezekből a képletekből látható, hogy a /VI/ és /!/ általános képletü hexahidrobenzopiranoxantenonok azok a vegyületek, amelyekben /!/ az 5& és 6a helyzetű szénatomokon lévő hidrogénatomok egymáshoz viszonyítva cisz-helyzetben vannak, és amelyekben /2/ a 12a és Íja helyzetű szénatomokon lévő hidrogénatomok egymáshoz képest szinten cisz-helyzetüek. Ezenkívül az /I/ általános képletü vegyületek sztereokonfigurációjának a fenti korlátozásaihoz egy további megszorítás is járul. Az R, szubsztituens valamely 1 - 3 .szénatomos alkilcsoport lehet.Olyan esetekben, ahol R, metil-csoport, egy 6,6-dimetil-vegyület lehetséges és további sztereokonfiguráció nem lehetséges. Abban az esetben azonban, ha R^ jelentése metll-csoporttól eltér, akkor egy 6-metil-6~etil-, egy 6-metil-6-n-propil- vagy egy 6-metil-6-izopropil-vegyület is létezik. Ezek a vegyületek valamennyien az /!/ általános képlet körébe tartoznak, sztereokonfiguráció szempontjából azonban azok az /I/ általános képletü vegyületek érdekesek, amelyekben az R, szubsztituens a gyürüszerkezethez viszonyítva ekvatoriális helyzetű, a metil-csoport /R2/ pedig axiális helyzetben van a gyürüszerkezethez képest. Más szavakkal kifejezve, azok a találmány szerinti vegyületek, amelyekben R-j_ jelentése 1-3 szénatomos alki1-csöpört, de metil-csoporttól eltérő, azok a vegyületek, amelyek, amelyekben az 5& és 6a helyzetű hidrogének és az Rjl osoport oC-helyzetben vannak. 4
