180224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro- 1H-benzo-(4,5)furo[3,2-e] izokinolin származékok előállítására
180224 A /-*-/~i"omex elkülönítése után kapott anyalugot a, szabad bázissá alakítjuk, majd az utóbbit L-dibenzoil-borkősavval kezeljük, a megfelelő /-/-izomert kapva, amelynek olvadáspontja 163 - Í64 °G és optikai forgatóképessege //p s -51»9°* 3. példa 3-Ciklopropilmetil-;9-metoxi-2,3,4,4acC,5»6,7,7so(-oktahidro-lH-benzo/4,5/furo/3,2-gj izokinolin a/ 7—r.îetoxi-3-bensof urán—etilamin /II általános képletü ve— gyület, R^ = hidrogénatom és R2 » metoxicsoport/ A 2. példa a/ lépésében említett 7-metoxi-3-/2-hidroxi-etil/-benzofuránból az 1. példa b/ lépésében ismertetett módon előállított tozilát 26,7 g-ja, továbbá 30Ö ml tetrahidrofurán és 100 g ammónia alkotta keveréket nyomás alatt tartható edényben- 100°C-on tartunk 4 órán át, majd a kapott nyers terméket Semle*r ges és bázikus frakcióra megosztjuk, az utóbbit pedig 170 °C-oa fürdőhőmérséklet és 0,1 Pa nyomás mellett rövidkolonnás desztillálásnak vetjük alá. így 11,2 g /?6 %/ mennyiségben a cim szerinti vegyületet kapjuk. NMR spektrum /GDCl,/:x 2,6 /s,l/, 2,9-3.4 /m,3/, 6,1 /s, 3/, 6,9 - 7,5 /m,4/ és 8,9 /a, 2/. b/ N-Ciklopropilmetil-7-metoxi-3-benzo/d/furán-etilamin /II általános képletü vegyület, R. = ciklopropilmetilcsoport és R2 = me toxi csoport/ x' Az a/ lépésben kapott vegyületből 10,27 g-nak, 60 ml meti- 1én-kloridnak és 60 ml 15 %-os vizes nátirum-hidroxid-oldatnak a keverékéhez hűtés közben 8 ml ciklopropánkarbonil-kloridőt adunk, majd az igy kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Újabb 2 óra elteltével a reakcióelegyhez meg 2 ml ciklopropánkarbonil-kloridot adunk, majd a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 3,5 S litium-aluminium-hidriddel tetrahidro-furánban visszafolyató hütő alkalmazása mellett 6 órán át forraljuk, majd hűtés közben 3.5 ml vizet, 3,5 ml 15 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot és végül ismét 3,5 ml vizet adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, a szürletet bepároljuk és a maradékot rövidkolonnás desztillálásnak vetjük alá /a fürdőhőmérséklet 170 °C~ig emelkedik 0,1 Pa nyomáson/. így 11,74 g /90 %/ mennyiségben a cim szerinti vegyületet kapjuk. UMR-spektruma /CDCl,/sT2,6 /s, 1/, 2,8 - 3,4 /m, 3/, 6,1 /s, 3/, 7,1 - 7,4 /m, 4/^7,6 /d, J = 6,5 Hz, 2/ és 8,1 - 10,2 /m, 6/. c/ 3-Oiklopropilmetil-9-metoxi-2,3-dihidro-lH-benzo/4,5/ furo£3,2-o7izokinolin-4/7aH/-on /IV általános képletü vegyület, R^ » ciklopropilmetilcsport, R2 = metoxicsoport. Keverés közben 15 °C alatti hőmérsékleten a b/ lépésben kapott vegyületből 71,1 g-nak 100 ml piridin és 200 ml metilén-klorid elegyével készült keverékéhez 43 g megfelelő savból készült 0C-piron-6-karbonil-klorid 200 ml metilen-kloriddal készült oldatát adjuk, majd az igy kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, és ezután hőmérsékletét 20 oc alatt tartva megsavanyitjuk. Ezt követően a reakcióelegyhez ánynyi toluolt adunk, hogy a szerves fázis a felső fázis legyen, majd a fázisokat elválasztjuk egymástól és a vizes fázist toluollal extraháljuk..Az egyesített szerves fázisokat kétszer viszel, majd Jegyszer 5 %-ros vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk, a megfelelő III általános 12
