180219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált xantin- származékok és sóik előállítására
A találmányt a következő pél.Iák szemléltetik. 1. példa 3,7-Dihid ro-1,8-dimet i1-3-/2-hidroxi-propil/-lH~purin-2,6-dion /VIII/ előállítása o/ 6-Amino-l~/2-hidroxi-propi1/-2,4-/lH,3H/-pirimidin~ dion /III/ előállítása 328 g /3,9 mól/ ciano-ecetsav ég 750 ml ecetsavanhidrid oldatához 228 g /1,93 mól/ /2-hidroxi-propil/-karbamidot adunk részletekben. Az oldatot 60 - 70 °C-on 1 óra hosszat keverjük. Lehűtés után a kristályokat kiszűrjük, és etanollal mossak, így 308,8 g N-/ciano-acebil/-N,-£2-/ciano-acetoxi/~propil]-karbamidot /II/ kapunk. Ezt 300 ml forró vizzel kevertetjük. majd apránként 245 ml 5 n nátrium-hidroxid oldatot adunk hozza,amig lúgos lesz. Az oldatot 2 ml 5 n sósavoldattal semlegesítjük. Lehűtés után a fehér kristályokat kiszűrjük. így 106,5 g 6-amino-1-/2-hidroxi-propil/-2,4-/lH,3H/-pirimidindiont kapunk. b/ 6-Amino-l-/2-hidroxi-propil/-3~metil-2,4-/lH,3H/-pirimidindion /IV/ előállítása 120 ml /0,6 mól/ 5 n nátrium-hidroxid oldathoz 106,5 g /0,58 mól/ 6-amino-l-/2-hidroxi-propil/-2,4_/lH,3H/-pirimidin~ diont /III/ adunk kis adagokban. Az oldatot keverjük, és 67 ml /0,7 mól/ dimetil-szulfátot adunk hozzá cseppenként, és a hőmérsékletet nem engedjük 40 °G fölé emelkedni. Az összes dimetil-szulf át hozzáadása után a topott szuszpenziót 60 °C-ra melegítjük, és pH 6-ra semlegesít jük. Lehűtés után a fehér kristályokat kiszűrjük, és 100 ml vízből átkristályositjuk. így 79 6 6-amino-l~/2-hidroxi-propil/-3-metil-2,4-/lH,3H/-pirimidindiont kapunk. c/ 6-Amino-l-/2-hidroxi-propil/-3-metil-5~nitrozo-2,4- -/lH,3H/-pirimidindion /V/ előállítása 79 g /0,4 mól/ 6-amino-l-/2-hidroxi-propil/-3-ßfetil~2,4- -/lH,3H/-pirimidindion /IV/ 500 ml etanollal készült oldatához 30 g nátrium-nitritet adunk vizben oldva, majd ezután 35 ml tömény sósavoldatot. A vörös kristályokat forralással feloldjuk, és a nátrium-kloridot kiszűrjük. A vörös szürletet használjuk 5,6-diamino-l-/2-hidroxi-propil/-3-metil-2,4-/lH,3H/-pirimidindion /VI/ szintéziséhez d/ 5,6-Dia minő-l-/2-hid roxi-propi1/-3-met i1-2,4-/1H,3H/-pirimidindion /VI/ előállítása A 6-amino-l-/2-hidroxi-propil/-3-metil-5-nitrozo-2,4-/lH, 3H/-pirimidindioh szintézisénél kapott oldatot katalitikusán hidrogénezzük. 0,3 g platina/IV/-dioxid katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és 265 atmoszféra nyomáson 30 percig. A katalizátort kiszűrjük, és a szürletet 100 ml-re bepároljuk. A kristályokat kiszűrjük. Kitermelés : 63?7 g 5,6-diamino-l-/2-hid roxi-propil/-3-me t i1-2,4-/1H,3H/-pirimidindion /VI/. e/ 6-Amino-3-/2-hidroxi-propil/-l-meti1-2,4-/lH,3H/-pirimidindion /IV/ előállitása 75 g /I mól/ l-amino-2-propanol 200 ml kloroformmal készült oldatához 65 ml metil-izocianátot adunk. Az oldatot 35 ÖC alatti hőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A színtelen olajat közvetlenül felhasználjuk. Ezt az olajat hozzáadjuk 170 g ciano-ecetsav és 400 ml ecetsavanhidrid elegyéhez. Az oldatot 60-70 °0-on 2 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk. 6
