180219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált xantin- származékok és sóik előállítására
180219 A sárga olajként kapott l-/ciano-acetil/-l-metil-3-f2~/ciano-acetoxi/-propilj -karbamidot 400 ml forró vízben feloldjuk, és 350 ml 5 n nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá lúgos kémhatás eléréséig. A reakcióélegyet 30 perc forralás után semlegesítjük, és a fehér kristályokat kiszűrjük. Kitermelés: 86 g 6- -amino-3-/2-hidroxi-propil/-l-met j1-2,4-/1H,3H/-pirimidindion /IV/. f/ 3,7-Dihidro-l,8-dimetil-3-/2-hidroxi-propil/-lH-purin-2,6-dion /VIII/ előállítása 16 g /0,075 mól/ 5,6-diamino~l-/2-hidroxi-propil/-3-metil-2,4-/lH,3H/-pirimidindiont /VIA/ 35 ml ecetsavban 15 percig forralunk. A meleg oldathoz 30 ml kloroformot adunk, majd utána lassan étert. A keletkező kristályokat kiszűrjük. Kitermelés 16 g 5-/acetil-amino/-6-amino-l-/2-hidroxi-propil/-3-metil-2,4-/lH,3H/-pirimidindion. A kristályokat 30 percig forraljuk 40 ml 2 n nátrium-hidroxic oldatban, utána 18 ml 5 n sósavoldattal semlegesítjük; A kristályokat kiszűrjük, és 50 ml vizből átkristályositjuk. Kitermelés 6,6 g 3,7-dihidro-l,8- -dimetil-3-/2-hidroxi-propil/-lH-purin-2,6-dion. /VIII/. A reakciósorozatot a DO reakcióvázlat szemlélteti. 2. példa 3,7-Dihidro-3-/2-hidroxi-propil/-8~metil-l-propil-lH-purin-2,6-dion /XIV/ előállítása a/ 6-Amino-l-/2-hidroxi-propil/-3-propil-2,4-/lH,3H/-pirimidindion /XI/ előállítása 85 g ciano-ecetsav és 200 ml ecetsavanhidrid elegyéhez 80 g l-/2-hidroxi-propil/-3-propil-karbamidot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át 60 - 70°C-on keverjük. Utána bepároljuk, és a sarga olajként visszamaradó l-r2-/ciano-acetoxi/-propilj-3- -/ciano-acetil/-3-propil-karbamidot /X/ feloldjuk 300 ml forró vizben, majd apránként 80 ml 10 n, nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá, amig a pH 7 fölé emelkedik. Lehűtés után a fehér kristályokat kiszűrjük. Kitermelés ; 71 g 6-amino-l-/2-hidroxi-propil/-3-propil-2,4-/lH,3H/-pirimidindi'on /XI/. b/ 6-Amino-l-/2-hidroxi-propil/-3-propil-5-nitrozó-2,4- -/lH,3H/-pirimidindion /XII/ előállítása Az előállítást az l.c/ példa leirása szerint végezzük. ö/ 5 *6-Dia minő-l-/2-hidroxi-propil/~3-prop i1-2,4-/1H,3H/-pirimidindion /XIII/ előállítása Az előállítást az l.d/ példa szerint végezzük. d/ 3»7-Dihidro-3-/2-hidroxi-propil/-8-meti1-1-propil-lH-purin-2,6-dion /XIV/ előállítása Körülbelül 15 g 5»6-diamino-l-/2-hidroxi-propil/-3-propil-2,4-/lH,3H/-pirimidindion olajat eçy órán át forralunk 50 ml ecetsavban. Az oldatot bepároljuk, es a maradékot feloldjuk vizben. Aktivszenet adunk hozzá, es megszűrjük. A szürlethez 25 ml 5 n nátrium-hidroxid oldatot adunk, és az oldatot 30 percig forraljuk. Sósavval megsavanyitjuk, es a kivált kristályokat kiszűrjük, és 200 ml vizből átkristályosit juk. Kitermelés: 2,7 g 3»7-öihidro-3-/2-hidroxi-propil/-8-metil-Í-propil-lH-purin-2,6-dion /XIV/. A reakciósorozatot a EJ reakcióvázlat szemlélteti. 7
