180218. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás intravénásan beadható gamma-globulin előállítására
180218 ést a gyomor-b^l-rendszerben található mikroorganizmusok ellen irániul. Egy kísérleti in vivo fertőzés leküzdéséhez szükséges ^-globulin mennyisége'az inokulátumban lévő fertőző organiz-•fiúsok számával arányos. Ezt a tényt Pseudomonas aeruginosa, E; coli, Proteus és Staphylococcus aureus esetében bizonyították. A 'tf’-globulin szükséges mennyisége azonban arányos a mindenkor fennálló specifikus antitest-szinttel is. Klóramfenikollal szinergetikus hatás lép fel*' de más antitestek csak additiv hatásúak. Humán immunglobulinokat nagy mennyiségben először 1945-50- ben Harvardban, F.J. Cohn laboratóriumában izoláltak. Nagyon hamarosan megfigyelték, hogy ezeknek a készítményeknek intravénás injekcióban történő beadása egyes pácienseknél sokkreakciókat idéz elő, és később megállapították, hogy ezeket a sokkreakciókat az Ig G /immunglobulin G/ készítmények antikomplementer aktivitása okozza. Ez az antikomplelenter aktivitás a frakcionálás alatt képződött lg G-aggregátumokra vezethető vissza. Az immunglobulinok intravénás beadásával kapcsolatos sokkreakciókat tekintetbe véve, ezeket a terápiásán értékes anyagokat intramuszkulárisan alkalmazták. Az immunglobulinok intramuszkuláris.beadása azonban több okból hátrányos* a/ az i.m. injekció fájdalmas b/ a beadható mennyiség korlátozott, c/ az injekció helyén fellépő proteolizis csökkenti a rendelkezésre álló Ig G mennyiséget, és d/ maximális vérszintet csak 5-4 nap után érnek el, ami azokban az esetekben, ahól közvetlenül az injekció után magas vérszint szükséges, igen komoly hátrányt jelent; Az immunglobulinok intravénás beadása tehát a klinikai a Irka lmazás tágabb lehetőségeit kínálja, mivel az Ig G teljes dózisa azonnal a véráramba jut, anélkül, hogy az injekció helyén lebomlana. és lényegesen magasabb vérszint érhető el. Ezek a megfontolások meggyorsították a kutatást intravénás beadásra alkalmas, csökkent antikomplementer aktivitású Ig G előállítási eljárására. A kidolgozott eljárások alapja az aggregátumok antikomplementer tulajdonságainak kiküszöbölését célzó proteoliÇikus vagy kémiai kezelés. ----------------------------------------Ismeretesek a következő előállítási módszerek: l;' Immunglobulinok pepszines kezelése. A proteint nagymértékben lebontják antitest-fragmentumokra /5 S, F /ab*^/. A protein használhatóságát baktériumos fertőzések leküzdésére korlátozza az a körülmény, hogy csak rövid felezési idővel rendelkezik /kb. 50 óra, mig a negativ lg G-nél 20-50 nap/. Antigénnel kombinálva az 5 S-fragmentumok nem kötöttek meg komplementet. A megelőzésben-nincs jelentősége; 2’;’ Plazminnal kezelt immunglobulinok; Ennek a készítménynek több mint 60 %~a fragmentumokra /F ab és F c/ bomlik. A visszamaradó 7S-globulin normális felezési idővel rendelkezik /5 vagy 4 hét/, de antitest-spektruma korlátozott. 5« 4 pH-értéknél kezelt immunglobulin. Ez a készítmény hajlamos arra, hogy tárolásnál sntikomplementerré váljék, Elviselhetősége ezért korlátozott', és nagy 2
