180199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hipolémiás 4,5-dihidro-4-oxo-furán-2-karbonsav-származékok előállítására
180199 leteket /G.B. Bennett et. al., J. Med. Chem., 12, 709 /1976/. Ez utóbbi irodalom azonban azt állítja, hogy az ott leirt furán-származókok nem érik el a kívánt hipolipémiáa hatásszintet. A találmány szerint előállított uj 4,5-dihidro-4-oxo-furán-2-karbonsav-származékok anélkül fejtenek ki hipolipémiáa hatást, hogy befolyásolnák a máj súlyát. A találmány szerint /I/ általános képletü vegyületeket állítunk elő - ahol R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkílesöpört, vagy B és R a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak spiro-[JL,2-3»4~ -tetrahidronafta]ínj-l-csoportot képezhetnek, b5 jelentése hidrogénatom, R^ jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, vagy 3--pirldinil /1-4-szénatomos/ alkiléncsoport - vagy ezek gyógyászatilag elfogadható addiciós sói. Az /!/ általános képletü vegyületek egy előnyös csoportja, azok a vegyületek, melyekben Rí jelentése 1-4 szénatomos alkil-, adott esetben halogénatommal szubsztituált fepilcsoport; B2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy Rl és R2 azzal a szénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak spiro £l,2,3, 4-tetrahidronaftalinJ-l-csoportot képeznek; R2 jelentése hidrogénatom; B^ jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy 3-piíidinil 1-4 szénatomos alkiléncsoport, vagy gyógyászatilag elfogadható addiciós sói. Előnyösek azok az /!/ általános képletü vegyületek is, ahol B1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, fenil- vagy 4-klórfenilcsoport; R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy Rl és R2 a szénatommal, melyhez csatlakoznak spiro [1,2,3,4-tetrahidronaftaliïfJ-1-csoportot képeznek; R^ jelentése hidrogénatom; B^ jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 3-pi*idinilmetilcsoport, vagy gyógyászatllag elfogadható addiciós sóik. n o Azok az /I/ általános képletü vegyületek - ahol B1, R2f R^ 'és R^ jelentése a fenti - úgy állíthatók elő, hogyïa/valamely /X/ altalános képletü vegyületet - ahol Rl, B2 és r3 jelentése a fenti - savas feltételek mellett gyűrűbe zárunk és á kapott /I/ általános képletü vegyületet - ahol Rl, R2, R^ jelentése a fenti és R^ hidrogénatom - kívánt esetben észterezzük és igy olyan /!/ általános képletü vegyületet kapunk, melyben Rl, R2, e3 jelentése a fenti és R^ jelentése 1-4 szénatomos alkil-, vagy 3-piridinil /rövidszénláncú/ alkiléncsoport. • Az /!/ általános képletü vegyületeket - ahol R-*-, R2, és R2 jelentése a fenti - úgy is előállíthatjuk, hogy . b/valamely /II/ általános képletü vegyületet - ahol Rx, R2és r2 jelentése a fenti - valamely di/1-4 szénatomos/ alkil/ oxaláttal reagáltatunk erős szervetlen proton-akoeptor jelenlétében vízmentes körülmények mellett, az elegyet pH * 10-12 értéken hidrolizáljuk és savas feltételek mellett állni hagyjuk. A kapott /I/ általános képletü vegyületben Rl, R2 és R3 2
