180163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-aril- 5,6,7,8-tetrahidro-pirazolo[3,4-b] (1,5)-diazepin- 1H 4H-5,7-dionok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszewrkészítmények előállítására
180.163 fcil-amino/O-3-nietil-pirazolt /O,01 mól/ 100 ml etanolban oldunk, és 10 g Raney-nikkellel 60 °0 hőmérsékleten, 50 atm H2--nyomáson hidrogénezzük. A hidrogén felvétel után a katalizátort leszűrjük es a reakcióelegyet bepároljuk. A visszamaradó színtelen olaj nem kristályosítható. /Kitermelés nem adható meg, anilint tartalmazó keveréket kapunk./ c/ l-etil-3,8-dimetil-5,6,7|8-itetrahidro-pirazolof5>z<—bl/l,5/-‘ -.diazepin-lH,4H-5,7-dion A fenti olajat etanolban oldjuk, és 1 ml koncentrált sósavval a kiindulási anyag eltűnéséig forraljuk visszafolyatás közben. Ezután az oldatot alkoholos kálium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, vákuumban bepároljuk, és a maradékot kloroformban felvesszük, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradó olaj éterrel elkeverve kristályosodik. Op.: 160°C. Kitermelés: 80 %. d/ l-ptil-3,8-dimetil-4-fenil-5,6,7,8-tetrahidro-pirazoló-|J,4-^/1,5/diazepin-1H,4H-5,7-di°n Az l-etil-3 ,8-dimetil-5,6,7?8-tetrahidro-pirazolo][j,4-S| - -/l,5/diazepin-lH,4H-5,7-dion es a bróm-benzol, rézpor és~Ká-' lium-acetát reakciója az l.d/ pont alatt leirt módon történik. A di-izo-propil-éteres átkristályositás analitikai tisztaságú terméket ad. Op.: 149 °C. Kitermelés: 65 %. 3. példa _l-i^onropil-3,8-dimetil-4-fenil-5,6./jS-tetrahidro-pirazoloQ ,4-bj/l,5/diazepin-lH,4H-5,'7-dion előállítása a/ l-izopropil-3,8-dimeti 1-5,6,7,8-tetrahidro-pirazoloj3,4-^Vl 5/ -diazepin-1H,4H-5»7-dion • 280 mg /0,04 mól/ szénszuboi^id[Előállítás : H. Staudinger, S. Bereza, Bér. 41, 4461 /1908£j 70 ml éteres oldatához jéghütés mellett 672 rag /0,004 mól/ 4-amino-l^izopropil-3-metil-5- -metilamino-pirazol oldatát csepegtetjük. Ezután egy órán át 0 °C hőmérsékleten tartjuk, és a csapadékot leszűrjük, di-izo-propi1-éterben átkristályositjuk. Op.: 163 °0. Kitermelés: 45%» b/ 1—iz opEppi1-3,8-di met i1-4-feni1-5,6,7,8-t etrahi dro-pira zolo-D ,4-bJ /1,5/diazepin-lH,4H-5,7-dion 2,3 g /Q,01 mól/ l-izopropil-3,8-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-pirazoloO ,4-bJ/l,5/diazepin-lH,4H-5,7-diont, 1,5 S /0,015 mól/ kálium-acetátot, 2,6 g /0,016 mól/ bróm-benzolt, 1,8 g rézport és 130 ml dimetil-formamidot 15 órán át 150 ôC-on keverhetünk. A reakcióelegyet forrón leszivatjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot kloroformban felvesszük, hígított ammóniaoldattál és vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk', és•bepároljuk, majd di-izo-propil-éterben átkristályositjuk. Op.: 165 °C. Kitermelés: 63%. 4. példa l-etil-3-metil-4-fenil-5,6,7,8-tetrahidro-pirazolo ff ,4-b"|--/l,5/diazepin-lH,4H-5,7-dion előállítása A 2. előállítási példában leirt módon előállíthat ó,l-et<il-8-benzil-3~met i1-4-feni1-5,6,7,8-t e trahidro-pirazolo[3,4-bJ-/l,5/diazepin-lH,4H-5,7-diont /500 mg/ 100 ml etanolban oldjuk, és platinaoxid katalizátorral 100 °C hőmérsékleten 150 atm Hg-nyomáson 100 órán át hidrogénezzük. Ezután a katalizátort 9
