180163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-aril- 5,6,7,8-tetrahidro-pirazolo[3,4-b] (1,5)-diazepin- 1H 4H-5,7-dionok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszewrkészítmények előállítására
180.16Í tionil-klorid vagy foszfor-pentaklorid, alkalmazásával 0-100°C közötti hőmérsékleten inert oldószerben, mint benzol-, toluol-, dioxán- vagy tetrahidrofuránban. A /II/ általános képletü karbonsavak /X jelentése hidroxilcsoport/ előálllthatók a megfelelő észterekből /X jelentése alkoxi-, ariloxi- vagy benziloxicsoport/, oly módon, hogy az észtereket enyhe körülmények között, például hidrogénezéssel /X jelentése benziloxicsoport/ vagy igen enyhe hidrolízissel /X jelentése ariloxi- vagy elágazó alkoxi-, mint terc-butoxi-csoport/ savvá alakítjuk. Azok a /II/ általános képletü vegyületek, ahol X jelentése aciloxicsoport, szintén előállíthatok a megfelelő halogenidből, a megfelelő fémsóval inert oldószerben, mint acetonban, dioxánban, éterben, -20 °G és 100 °0 közötti hőmérsékleten. Azok az /II/ általános képletü vegyületek, amelyekben X jelentése azidocsoport»előállíthatok a megfelelő halogenid és egy alkáli-azíd reakciójával inert oldószerben, mint acetonban, dioxánban vagy dimetil-szulfoxidban, 0-100 °C közötti hőmérsékleten; vagy a megfelelő észter /X jelentése -0-alkil, -0-aril csoport/ és hidrazin reakciójával, adott esetben inert oldószerben, -mint etanolban. dioxánban vagy tetrahidrofuránban, 0-100 °C közötti hőmérsékleten, és ezt követően a hidrazin reakciójával salétromsavval vagy nitrózus gázokkal inert oldószerben, mint alkoholban, dioxánban vagy dimetil-formamidban, 0-50 °C közötti hőmérsékleten. A /XIII/ általános képletü kiindulóanyagok a következő módon állíthatók elő: Egy Rj-NHg képletü amint, ahol R^ a hidrogénatom kivételével a fenti jelentésű, egy /VIII/ általános képletü vegyülettel reagáltatunk, ahol R^ és X /utóbbi a halogénatom, NH2~, alkilamino- és azidocsoport kivételével/ a fenti jelentésű, és X jelentése klór- vagy brómatom, azido-, alkoxi- vagy ariloxi-csoport, inert oldószerben, mint dioxánban, tetrahidrofuránban, kloroformban^ acetonban. vagy a /VIII/ általános képletü vegyület feleslegében 0-200 ö0 közötti hőmérsékleten. Ezzel analóg eljárások találhatók a Chem. Bér. 17, 759 ff /1884/ vagy J. Indian Chem. Soc. ^Z, 591-593 /196W cikkekben. b/ A /VII/ általános képletü vegyületekből az azocsoport reduktiv szakításával előállíthatjuk a /III/ általános képletü vegyületeket. c/ A /IV/ általános képletü vegyületek előállithatók a /III/ általános képletü vegyületek es a /VIII/ általános képletü vegyületek reakciójával, miközben a pirazolgyürü 4-helyzetü aminocsoportja szelektiven reagál. A reakciót inert oldószerben, mint amilyen a benzol, toluol, dioxán, tetrahidrofurán vagy kloroform, savmegkötőszer jelenlétében vagy anélkül.,0-150TÜ hőmérsékleten végezzük. Az előállított vegyületek gyógyszerek készítésére alkalmasak* A gyógyszerkészitmények egy vagy több találmány szerinti eljárással előállított vegyületet, vagy ezek és más gyógyászati hatású anyagok keverékét tartalmazzák. A gyógyszerkészítmények előállítására felhasználhatók a szokásos gyógyszerészeti hordozó- és segédanyagok, valamint az ismert galenikus eljárások. A gyógyszerkészítmények felhasználhatók enterálisan, paranterálisan, orálisan vagy perlinguálisan. Kikészítés! formaként megemlíthető a kapszula, tabletta, drazsé, végbélkúp,•zselé, krém, púder, oldat, hintőpor, és aeroszol. Oldatként szóba jö6
