180159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolo-piridazin- származékok előállítására
180159 tercier-butil-hipokloritot, nitrogéntetroxidot, ólom-tetraacetátot stb. alkalma zhatunk. Az oxidációt célszeróen az a/ eljárásnál felsorolt valamely oldószerben. -10 C° és +30 C° közötti hőmérsékleten - előnyösen szobahőmérsékleten - hajthatjuk végre. Mint már a korábbiakban említettük előnyösen oly módon járhatunk el, hogy a /XI/ általános képletü vegyületet izolálás nélkül közvetlenül alakítjuk a kívánt /I/ általános képletü vegyületté. A /III/ általános képletü kiindulási anyagok ismert vegyületek vagy önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. A /IV/, /V/ es /VII/ általános képletü kiindulási anyagok ismert vegyületosoporthoz tartoznak. Az R2 helyén hidroxllcspportot tartalmazó, a 6,7-helyzetben kettőakötést hordozó és R- helyén hidrogénatomot tartalmazó /VI/ általános képletü kiindulási anyagok ismert vegyületek. A 6,7-helyzetben kettőskötést tartalmazó többi /VI/ általános képletü kiindulási anyagot az ismert vegyületek előállításával analóg módon állíthatjuk elő. A 6,7-helyzetben egyeskötést tartalmazó /VI/ általános képletü kiindulási anyagokat a 6,7-helyzetben kettőskötést hordozó megfelelő /VT/ általános képletü vegyületekből az e/, h/ vagy 1/ eljárással analóg módon állítnatjuk elő. A /VIII/ általános képletü kiindulási anyagok uj vegyületek és oly módon állíthatók elő, hogy egy /VI/ általános képletü vegyületet formaldehiddel kezelünk. Előnyösen vizes formaldehidet alkalmazhatunk magasabb hőmérsékleten, célszerűen 100 C° körüli hőmérsékleten. A /XI/ általános képletü kiindulási anyagok uj vegyületek és oly módon állíthatók elő, hogy a 6,7-helyzetben kettőakötést tartalmazó /I/ általános képletü. vegyületeket higanyacetáttal kezeljük. A reakoíót előnyösen elkálifém-acetát - pl. nátriumacetát - jelenlétében jégecetben, vagy tetrahidrofurán és víz elegyében, vagy egy kis szénátor számú alkanolban /pl. metanolban/ végezhetjük el. A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten hajthatjuk végre, előnyösen a reakcióelegy forráspontján dolgozhatunk. A reakcióban képződő higanyt fizikai módszerekkel /pl. dekantálásaal stb./ vagy alkálifem-bórhidridea /pl. nátrium-bórhidrides/ kezeléssel távolíthatjuk el. A reakcióban a /IX/ és /X/ általános képletü vegyületek keveréke keletkezik /a képletekben A, R , R2 és R^ jelentése a fent megadott/. A következő lépésben a /IX/ és /X/ általános képletü vegyületek keverékét katalitikusán hidrogénezzük.^A reakciót az e/ eljárással analóg módon végezhetjük el. Előnyösen alumíniumra felvitt ródium-katalizátor jelenlétében jégecetes közegben dolgozhatunk. A katalitikus hidrogénezéssel /XI/ általános képletü vegyületekhez jutunk. A /II/, AI/ - azzal a feltétellel, hogy amennyiben a molekula a 6,7-helyzetben kettőskötést tartalmaz és R^ hidroxilosoportot képvisel, úgy r5 hidrogénatomtól eltérő jelentésű - /VIII/ /XI/ és /XIV/ általános kepletü vegyületek előállítása ugyancsak találmányunk tárgyát képezi. Az /I/ általános képletü uj trlazolo-piridazin-szarmazékok értékes antihipertenziv hatással rendelkeznek. E vegyületek az Angiotensin I-nek Angiotensin II—é történő átalakulását előidéző angiotensin-átalakitó enzimet /ACE/ gátolják és ezért az Angiotensin által előidézett fokozott izomfeszültség csökkentésére vagy enyhítésére alkalmasak. 10
