180159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolo-piridazin- származékok előállítására
180159 képletü karbonsavat előbb önmagában Ismert módon a megfelelő aavlclorlddá alakítjuk /pl. valamely klórozószerrel - mint pl. tionil-kloriddal, foszfor-trlkloriddal vagy foszfor-pentakloriddal történő kezeléssel/, majd a kapott savkloridot ugyanosak önmagában ismert módon egy kis szénatomazámu alkanollal reagáltaüjuk. A teroier butilésztereket egy /!/ általános képletü karbonsav. izobutén és kénaav jelenlétében történő reagáltatásával is előállíthatjuk. 2 A k/ eljárás szerint egy R helyén kis szénatomazámu alkoxicsoportot tartalmazó /!/ általános képletü észtert a megfelelő R^ helyén hidroxilcsoportot tartalmazó /!/ általános képletü karbonsavvá alakítunk. A reakciót önmagában ismert módon végezhetjük el pl. oly módon, hogy az /!/ általános képletü észtert vizes alkálifém-hidroxid-oldattal /jpl. vizes nátirum- vagy kálium-hidroxid-oldattal/ vagy vizes ásványi savval /pl. vizes sósavval/ kezeljük, célszerűen szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten. A teroier-butil-észterek hidrolízisét valamely vízmentes savval történő kezeléssel is elvégezhetjük. Az /!/ altalánosképletü karbonsavakat gyógyászatilag alkalmas bázissal történő kezeléssel sókká alakíthatjuk. A árképzéshez pl. alkálifém-hidroxidokat /pl. nátrium- vagy kálium-hidroxidot/, alkáliföldfém-hidroxidokat /pl. kalcium- vagy magnézium-hldroxidot/, szerves bázisokat /pl. diciklohexilamint/, bázikus aminosavakat /pl. lizint vagy arginint/ alkalmazhatunk* Az /I/ általános képletü vegyűletek racém és optikailag aktiv alakban lehetnek jelen és ta’.álmányunk az /!/ általános képletü vegyűletek racém és optikailag aktiv enantiomer formáinak előállítására egyaránt kiterjed. Az /!/ általános képletü racemátokat szokásos és ismert módszerekkel /pl. kromatográfiás utón vagy optikailag aktiv bázisokkal - pl. ^-metil-benzilaminnal - képezett diasztereomer sópár frakcionált kristályosítása utján/ az optikailag aktiv enantiomerekre szétválaszthatjuk. A /II/ általános képletü kiindulási anyagok uj vegyűletek és oly módon állíthatók elő, hogy valamely /XII/ általános képletü lzocianátot /mely képletben A és Rlü jelentése a fent a /II/ képletével megadott/ egy kis szénatomazámu alkoxi-karbonilhidraziddal /pl. etoxi-karbonil-hidrazld/ reagáltatunk. A reakciót célszerűen iners szerves oldÓ3zerben /çl. aromás szénhidrogének, mint pl. benzol, toluol stb./ szobahőmérsékleten végezhetjük el. A fenti reakcióban kapott /XIII/ általános képletü szemikarbazidokat /mely képletben RlO és A jelentése a fent megadott és W jelentése kis szénatomazámu alkilcsoport/ gyürüzárással a /XIV/ általános képletü vegyületekké alakítjuk /mely képletben A és R^ jelentése a fent megadott/. A /XIII/ általános képletü szemikarbazidoknak a /XIV/ általános képletü vegyületekké történő gyürüzárását valamely alkálif ém-hldroxiddal /pl. nátrium-hidroxiddal vagy - előnyösen kálium-hidroxlddal/ kb. 20-100 co-os hőmérsékleten - előnyösen 100 (y -on — történő kezeléssel, majd megs av any it ás sal /pl. valamely ásványi savval, mint pl. sósavval vagy egy savas ioncserélővel/ végezhetjük el. A kapott terméket kívánt esetben önmagában ismert módon /pl. metanolos sósavval/ észterezhetjük. A /XIV/ általános képletü vegyületeket oxidációval alakíthatjuk a /II/ általános képletü vegyületekké. Oxidálószerként 9
