180159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolo-piridazin- származékok előállítására
180159 A dloxán előnyös reakolóközegnek bizonyult. A reakciót kb. -10 C 6a a reakclóelegy forráspontja közötti hőmérsékleten - előnyösen szobahőmérsékleten - hajthatjuk végre. Eljárásunk a/ változatának előnyös foganatosítás! módja szerint a /II/ általános képletü vegyületet a /III/ általános képletü vegyülettel in situ - azaz az előállításánál kapott reakclóelegyből való Izolálás nélkül - reagáltatjuk. A b/ eljárás szerint az /la/ és /IV/ általános képletü. vegyületek reakcióját előnyösen valamely Inéra oldószerben, egy bázis jelenlétében végezzük el. Bázisként előnyösen alkálifém-hicLroxidókat /pl. nátrium- vagy kállum-hidroxidot/, alkálifém-hidrldeket /pl. nátrium- vagy kálium-hidrldet/, a kis szénatomszámú alkálifem-alkoholátokat /pl. nátrlum-metllátot, nátriumetilátot stb/ vagy alkálifém-karbonátokat /pl. nátrium- vagy kálium-karbonátot/ stb. alkalmazhatok. R6 helyén kis szénatomszámú alkanoilcsoportot tartalmazó /IV/ általános képletü kiindulási anyagok felhasználása esetén oldószerként előnyösen dl-/ kis azénatomszámu/-alki1-ketonokat /pl. acetont/ vagy dlmetil-íormamidot használhatunk. Amennyiben bázisként alkálifém-kar-^ bonátokat alkalmazunk, előnyösen víz és valamely klórozott szénhidrogén /pl. metllén-klorid/ vagy víz és etilacetát elegye szolgálhat reakcióközegként. R6 helyén fenil-/kis szénatomazámu/-alkll-csoportot tartalmazó /IV/ általános képletü vegyületek felhasználása esetén viz, dlmetil-íormamld stb. lehet az oldószer. Az R6 helyén kis szénatomszámu alkanollcaoportot tartalmazó /IV/ általános képletü vegyületeket célszerűen alkálifém-sóik - pl. kálium-sóik - alakjában alkalmazhatjuk és a reakciót katalitikus mennyiségű alkálifém-jodid /pl. kalium-jodid/ jelenlétében hajthatjuk végre. Az /la/ és /IV/ általános képletü vegyületek reakcióját kb. 10 0° és a reakclóelegy forráspontja közötti hőmérsékleten - előnyösen a reakclóelegy forráspontján - végezhetjük el. A c/fieljárás szerint az /Ib/ általános képletü vegyületekben levő R° vedőcsoportot önmagukban ismert módszerekkel hasíthatjuk le. Az alkalmazandó módszer az R° védőosoport jellegétől függ. így pl. az Rb helyén levő kis szénatomszámu alkanoilcsoportot vizes alkálifóm-hidroxid-oldattal /pl. vizes nátriumvagy kálium-hidroxid-olűattal/, vizes ammónium-hidroxid-oldattal. valamely kis szénatomszámu alkanollal /pl. metanollal/ a' megfelelő alkálifém-alkoholát /pl. nátrium-metilát/ jelenlétében vagy ásványi savval /pl. sósavval/ 100 C° körüli hőmérsékleten hasíthatjuk le. Az RO helyén levő íenil-/kis szénatomszámu/-alkil-osoport lehasitáaát pl. nátriummal folyékony ammóniában végezhetjük el. A d/ eljárás szerint valamely /Ic/ általános képletü vegyületet egy /V/ általános képletü vegyülettel - azaz ammóniával, hidroxilaminnal vagy hidrazinnal - reagáltatunk. A reakciót oélszerüen lners szerves oldószerben /pl. egy kis szénatomszámú alkanolban, mint pl. metanolban/ hajthatjuk végre. A reakciót kb. 00° és a reakclóelegy forráspontja közötti hőmérsékleten - előnyösen szobahőmérsékleten — végezhetjük el. A hidroxilamlnt valamely savaddioiós sója - pl. hldxoklorld - alakjában alkalmazhatjukî a reakoiót ez esetben megfelelő bázis /pl. alkálifém-hldroxidok mint pl. kállum-hldroxid/ jelenlété** ben hajthatjuk végre. 7
