180156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperidin- származékok előállítására

180.156

fíMRI-törzsbe tartozó. 20 — 24 g súlyú hlm egereken mérve.

Eszméletükön lévő patkányokkal végzett kísérletekben az N-metil-S-1249 központi Idegrendszeri hatást /görcsöket/ 125 mg/kg dózis beadása után vált ki intravénásán 5,0 mg/kg/pero sebességgel N * 10 mellett beadva* Párhuzamos kísérletekben hasonló görosök jelentkeznek, ha a Lidooaine-t 39+2 mg/kg /N» 10/ és a Mepivaoaine-t 38+3 mg/kg /& * 10/ dózisban adjuk be.

Tengeri malaookkal végzett kísérletekben az N-metil-S-1249 helyi érzéstelenítő hatású bőr alá történő lnfiltrálással, mint ez a 8. táblásat eredményeiből kitűnik.

8. táblázat

Kísérleti

anyag

Koncentráció

Állatok

száma

Érzéstelenítés Időtartama /pero/

N-metil-S-1249

1,0 % + adrenalin

5 )ig/ml

12

128 + 12

Lldooaine

1,0 % + adrenalin

5 ilg/ml 1,0+ adrenalin

12

132 + 7

líepivacaine

12

152 + 16

5 ^ig/ml

Érzéstelenített kutyákkal végzett kísérletekben az N-metil-S-1249 az Ouabain-nal kiváltott aritmiás szívműködésre ritmuaszabályozó hatást fejt ki, mint ez a 9. táblázat eredményeiből látható.

9. táblázat

Kísérleti

anyag

Dózis

/mg/kg/

Állatok

száma

Szabályozott aritmiak száma

Szabályozás

időtartama

/perc/

N-metil-1,0

4

4 /100 %/

180 + 30-S-1249

2,0

4

4 /100 %/

310 + 50

Lidocaine

1,0

20

12 /60 %/

135 + 50

2,0

24

i9 m

220 + 30

Mepivaoaine

1,0

10

5 /50 %/

110 + 20

2,0

12

6 /60 %/

185 +50

Alacsony toxioitását figyelembe véve megállapítható, hogy az N-/kvaterner-2-hidroxi-etil-lT-metil/ -pipekolinil-2,6-dimetil-anilidnek nagyobb a terápiás potenoiálja antiaritmiáa szerként, mint a Lidocaine-nak vagy a Mepivaoaine-hak.

Klinikai felhasználásuk során a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek beadhatók'topikálisan, perorálisan vagy parenterálisan, például olyan injekció vagy infúzió formájában, amely egy vagy több hatóanyagot tartalmaz szabad bázisként vagy egy gyógyászatilag elfogadható sóként, például hidrokloridként, laktátként, acetátként vagy szulfamatként, a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó-, higitó és/vagy

9