180149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2,4-alkadien- 1-il)-2-hidroxi- metli3,4,5- trihidroxi- piperidin- származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
180149 azok az inhidibtorai, amelyek egymás hatását kölcsönösen kiegészítik, kombinálhatók, tehát a találmány szerinti inhibitorokat egymással vagy már ismert inhibitorokkal kombináljuk. Néhány esetben előnyös a találmány szerinti inhibitorok és ismert orális antldiabetikumok / ,-citotróp azulfonil-karbamid-származékok és/vagy a vér cukorszintjére ható biguanid-származékok/ valamint a vér lipidtartalmát csökkentő hatóanyagok, például klofibrát, nikotinsav, kolesztiramin és mások kombinációja is. A vegyuletoket higitás nélkül, például porként vagy zselatin kapszulákban vagy hordozóanyaggal kombinálva gyógyszerkészítményben alkalmazhatjuk. A gyógyszerkészítmények 0,1 - 99,5 % inhibitort tartalmazhatnak olyan farmakológiailag elfogadható, nem toxikus, inert hordozóanyaggal együtt, amely egy vagy több szilárd, felig szilárd vagy folyékony higitóazert, töltőanyagot és/vagy nem toxikus. inert és farmakológiailag elfogadható gyógyszergyártási segédanyagot tartalmazhat. Ilyen gyógyszerkészítmények előnyö-' sen adagolási egységek formájában állnak rendelkezésre, azaz fizikailag diszkrét, az inhibitor meghatározott mennyiségét tartalmazó egységek formájában, amely annak a dózisnak a töredéke vagy többszöröse, amely a kívánt gátló hatás előidézéséhez szükséges. Az adagolási egységek 1,2,5,4- vagy több egyszeri adagot vagy annak felét, harmadát vagy negyedét tartalmazzák. Egy egyszeri adag előnyösen elegendő mennyiségű hatóanyagot tartalmaz ahhoz, hogy előre megállapított adagolási séma szerinti alkalmazásánál egy vagy több adagolási egységgel a kívánt gátló hatást elérjük. Általában a napi dózist vagy annak a felét, harmadát * vagy negyedét adagoljuk minden nappali fő- és mellékétkezéshez. Más gyógyszereket is alkalmazhatunk. Bár az adagolást és az adagolás pontos módját minden esetben gondosan mérlegelni kell, a szakember alapos Ítéletének és a páciens állapotának, korának és súlyának, a betegség fajtájának és súlyosságának fi-Íyelembevétele mellett körülbelül 0,5 - 100 mg/testsúly kg taálmány szerinti hatóanyagot adagolunk naponta. Néhány esetben kielégítő hatást érünk el kisebb dózissal, mig más esetekben nagyobb dózis szükséges. A találmány szerinti vegyületek kiszerelése és alkalmazása szempontjából a 94-7 számú európai nyilvánosságrahozatali iratot vehetjük alapul. Enzimgátláai próba szaharázzal in vitro Az in vitro enzimgátláai próba lehetővé teszi egy anyag enzimgátló aktivitásának a meghat ár ozás át úgy, hogy azt összehasonlítjuk a szolubilizált intesztinális diszaharidáz-komplex aktivitásával az inhibitor jelenlétében és távollétében /úgynevezett 100 %-érték/. A gátlás! próba specifitását meghatározó szubsztrátként gyakorlatilag glükozmentea szaharózt használunk /glükóz ^100 ppm/, az enzimaktivitás meghatározása a glükóz-dehidrogenáz es a nikotinsavamid-adenin-dinukleotid kofaktor segítségével szabaddá tett glükóz spektrofotometriás meghatározásán alapul. Egy szaharáz-gátló egység /SIE/definíció szerint az az inhibitoraktlvitás, amely egy definiált vizsgálati oldatban az előre megadott szaharolitikus aktivitást egy egységgel /szaharáz egység * SE/ csökkenti, a szaharáz egység akkora enzimaktivitást jelent, amely előre megadott feltételek között egy yumol 3
