180149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2,4-alkadien- 1-il)-2-hidroxi- metli3,4,5- trihidroxi- piperidin- származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
180149 kel - ahol a képletben n jelentése a fenti éa X halogénatomot, különösen klór-, bróm- vagy jódatomot jelent - reagáltatunk. Ha 1-dezoxlnojirimicint szorbinaldehiddel éa nátrium-ciano-bórhidriddel, mint hidrogéndonoxral reagáltatunk, akkor a reakciót a mellékelt A reakcióvázlattal szemléltethetjük. 1-dezoxinojirimicint éa l-bróm-2,4-hexadiént használva, a reakciót a B reakcióvázlat szemlélteti. Az l-dezoxinojirimicln és a /II/ általános képletü aldehidek /E.L. Pippen és M. Nonaka, J. Org. Chem. 23, 1580 /1956// illetve a /III/ általános képletü halogen1dek Aï* Jaoobson. J. Amer. Chem. Soc. 77, 2461 /1955// ismertek vagy ismert eljárásokkal előálllthatók. A reduktiv alkilezéshez hidrogénleadó redukálószerként alkálifém-ciano-bór-hidridőket, dialkil-amino-boránokat és alkálifém-bór-hidrideket alkalmazunk. Ebben az eljárásban különösen előnyös a nátrium-ciano-bór-hidrid alkalmazása. A reagáltatást általában -20°C és a szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük, de az is kedvező lehet, ha a viaszaiolyatás hőmérsékletére melegítünk. Az eljárást szokásos módon, inert oldószerben hajtjuk végre. Bár használhatunk vízmentes aprotonos oldószert is /például tetrahidrofuránt, ha a redukáloszer morfolino-borán/, általában mégis protonos oldószert használunk. Erre a célra különösen alkalmas valamilyen röv 1dazénláncu alkanol, de vizet vagy vizes, rövIdazénláncu alkanolt /például vizes metanolt vagy etanolt/ vagy egyéb vizes oldóazerrendszert, igy például vizes dimetil-formamidot, vizes hexametil-foszíorsavtriamidot, vizes tetrahidrofuránt vagy vizes etilén-glikol-dimetil-étert is használhatunk. Az eljárást általában pH 1 és pH 11 között, előnyösen pH 4 és pH 7 között hajtjuk végre. Az 1-dezoxinojirimicin reagáltatását az alkil-halogenidekkel poláros, protonos vagy aprotonos oldószerekben, célszerűen savmegkötőszer jelenlétében, CrC és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. Savmegkötőszerként alkáli- és alkáliföldfém-hidroxldókat-, -karbonátokat és -hidrogén-karbonátokat, ezüst-oxidot, ammóniát és szerves aminokat, például trietil-amint vagy piridlnt használunk. A találmány szerinti vegyületek előállítását előnyösen dimetil-formamid/viz elegyében ezüstoxid savmegkötőszerrel vagy dimetil-formamidban kálium-karbonát savmegkötőszerrel végezzük. A találmány szerint előállítható vegyületekre példaként az alábbiakat soroljuk feli N-hexadi én-2,4-i1-1-de z oxinoj ir imi c in, N-heptadi én-2,4,il-l-dezoxinojirImióin c Utalunk arra. hogy a felsorolt hatóanyagok a szubsztituensek elrendeződését illetően a két kettősköt esen, négy sztereoizomer vegyületet foglalnak magukba. A találmány az egyes sztereoizomerekre és azok keverékére egyaránt vonatkozik. A találmány szerinti inhibitorok a következő indikációknál alkalmazhatók terápiás szerként embernél éa állatnál* prediabeteaz, gasztritisz, obsztipaoio, kariesz, a gyomorbéltraktua fertőzései, meteorizmus, flatulenz, hipertenzio és különösen arterioszklerozis, adiposzitasz, diabétesz és hiperlipoproteinémia. ... A hatén spektrum szélesítése oéljából a glükozidázoknak 2
