180139. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil 2-animo-etanol származékok előállítására
180.139 dik a kezelendő líőrfelületbe. A gyógyászati készítmények az (l) általános képletü vegyü- 1 et elten, illetve azok gyógyászati Lag alkalmazható savaddioiós sóin kivül kívánt esetben egy vagy több egyéb gyógyhatású nnyagot is tartalmazhatnak. Kiegészítő hatóanyágként kortlleoszteroidokat (igy fluooinolon-acetonidot, prednizolont, fluraetazonpivalátot, betametazon-valerátot, hldrokortizont vagy dexametazont), foszfodiészteráz-inhibltorokat /igy teofillint vagy koffeint/, baktériumellenes hatóanyagokat /igy oxitetraciklint, gentamiolnt, neomiclnt, gramioidint, lclórhexidint vagy oetiltrimetil-ammónium-br otnidot/, gombaellenes szereket /igy grizeofulvint vagy nisztatint/, hisztarain-ellenes hatóanyagokat /igy difenhidramint vagy klórfenomint/, helyi érwóstelenitőbzereket /igy amilolcaint, benzokaint vagy prokaint/, továbbá puhitószereket /igy lcalomint/ használhatunk fel. Szükség esetén a gyógyászati készitményelchez egyéb szokásos adalékanyagokat, igy sz inez ékelte t, kelátképző szereket, diszpergálószereket és/vagy konzorválószereket is adhatunk, A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása néllcül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A példákban felsorolt műveletekkel és fizikai állandókkal kapcsolatban a következő általános megjegyzéseket tesszükj (i) Ahol a művelet hőmérsékletét és nyomását külön nem tüntettük fel, a műveletet szobahőmérsékleten /18-2Ő C°-on/ és atraoszf er ileus nyomáson végezzük, (ii) A lepárláshoz minden esetben forgó bepárlókészüléket használ tunic, és a lepárlást csökkentett nyomáson végeztük. (iii) Az NHR-spektrumokat 100 MHz frelevancián vettük fel. Ahol mást nem közöltünk, oldószerként hexadeutero-dimetil-szulfoxidot alkalmaz tunic. A kémiai eltolódások értékeit ( , ppm) tetrametilszilán belső standardhoz viszonyítva adtuk meg. (iv) A kapott (i) általános képletü vegyületek mikroanalitikai adatai rendszerint jó összhangban voltak a számított értékekkel. A kétséges esetekben megadtuk a vegyület NMR-spektrumának jellemző vonásait. (v) A példákban feltüntetett olvadáspont-értékek osupán tájékoztató jellegűek, mert nem törekedtünk mindig arra, hogy a vegyületet teljesen tisztán, tökéletesen kristályos állapotban különítsük el. (vi) A példákban felsorolt hozam-adatok osupán tájékoztató jellegűek, mert a maximális hozam elérése nem volt oélunlc. !-*<■. példa-----iT&Ts 3|^-hisz/pivaloiloxi)-fenil-glioxál és 1,51 g N1-(2-amino-2-metil-propil)-N2-fenilaoetll-prolinamid 4 ml eoetsav és 20 ml aoetonitril elegyével készített oldatát 10 percig keverjük, majd 0,63 g nátrium-oianobórhidridet adunk hozzá, és a keverést további 3 »5 órán át folytat julc. Az elegyhez 20 ml vizet adunk, majd háromszor 75 ml etilaoetáttal extraháljulc. Az extralctumokat egyesitjüle, telitett, vizes nátriumklorid- oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 3*^8 g maradókot 80 g szililcagéllel ( szemoseméret : 0,0*1—0,63 mm) töltött oszlopon kroraatograf ál juk} eluálószerlcént 1 tórfogatrész metanol és k9 térfogatrész kloroform elegyót használ julc. A főkonqponenst tartalmazó eluátum-9
