180139. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil 2-animo-etanol származékok előállítására
180.139 úgy, hogy az elegyhez további kloroformot adunk, és az elegyet bepároljuk, A páriáéi maradékot az oldószer nyomainak eltávolítása érdekében igen kis nyomáson tartjuk. Habszerű anyagként 0,2 g l-(3, 4~b±sz/p±valoilox±/-fenil)-2-/2-(/N-fenilaoetilprol.il/~ami.no )-otilamin.o/-etanolt kapunk, + NMR--spektrum vonalai: cf - 8,7-8,2 (3H, komplex. NHCO NHq), 7,4-7,0 (9H, komplex, aromás protonok + OH), 4,9 (lH, széles, CHOH), 4,25 (in, multiplett, -NCHCO), 3,8-2,8 (lOH, komplex, CH2N + PhCII ), 2,2-1,7 (4ll, komplex, NCHgCHgCH») , 1,25 (l8H, szingulett, CII-jC ) ppra. A kiindulási anyagokat a következőképpen állítjuk elő: ( a) N-Boruz 1.1-2-/(N-f enilaoetil-prolil/-amino)-etHantin 18.0 ml tionilkíorid iaf metanollal készít ott -5 C^-os oldatához keverés közben, részletekben 53 »0 g N-fenil-aoetilprolint adunk. A beadagolás után a reakoióelegyet 3 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd bepároljuk. A maradékot 24 ml vízben szuszpendáljulc, a szuszpenziót részletekben adagolt szilárd kálium-karbonáttal semlegesítjük, végül háromszor 200 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, 200 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. Szilárd maradékként 51»1 & N-fenilaoetil-prollnmetilésztert kapunk; op.: 71-72 0° (oiklohexános átkristályo— sitás után). 49.1 g, a fentiek szerint kapott N-fenilacetil-prolinmetilészter és 35»76 g 1,2-diamino-etán elegyét 24 órán át 95-100 C°-on tartjuk. A diarain fölöslegét lepároljuk, és a maradékot vízzel keverjük össze. A keveréket szűrjük, és a vizes fázist lepároljuk. A maradókot a viz nyomainak eltávolítása érdekében toluollal elegyítjük, és az elegyet ismét bepároljuk. Szilárd anyagként 58,9 g 2-(/N-fen±lacet±l-prolil/araino-)-etilamint kapunk, amit tisztítás nélkül használunk fel a következő műveletben. 57»8 g 2-(/N-fenilaoetil-prolil/-amino)-etilamin 200 ml etanollal készített oldatához keverés közben 22,3 6 benzaldehidet adunk. Az elegyet 18 órán át keverjük, majd az elegyhez részletekben 7,94 g nátrium-bórhidridet adunk. A kapott elegyet 90 percig keverjük, niajd a bórhidrid fölöslegét eoetsavval elbontjuk. Ezután az elegyet 2 mólos vizes nátriumhidroxid oldattal meglugositjuk, és háromszor 300 ml etilaoetáttal extraháljuk. Az extralctumolcat egyesitjük, 100 ml telitett vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd szürjülc. A szürletet éteres hidrogénbromid-oldattál óvatosan megsavanyitjuk, majd a kivált szilárd anyagot dekaxvtálással ellcülönitjük és kétszer 200 ml vízmentes éterrel mossuk. 58,9 & N-benzil-2-(/N-fenilaoetilprolil/-amino)-etilamin-hidrobroraidot kapunk. A kapott hidrobromidot 200 ml vízben szuszpendálJuk, és a szuszpenziót szilárd kálium-karbonáttal meglugositjuk. Az elegyet háromszor 250 ml etilaoetáttal extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a szürletet bepároljuk, Olajos maradékként 26,3 S N- benzil-2-(/N-fenllacetil-prolil/-amino)-etilamlnt kapunk. NMR-spektrum vonalai: ^ = 8,3-7»7 (lH, két triplett, NHCO), 7 »5-6,9 (lOII, komplex, aromás protonok), 4,45 + 4,19 (3H, multiplett + szingulett, - NCHCO + PhCH^NH), 3,8-2,6 (komplex, NHCII2CH2N + PhCI^CO) , 2,2-1,5 (4H, komplex,-NCH2CH2 CHs) ppm. -22
