180139. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil 2-animo-etanol származékok előállítására
180.139 (b) 2-/N-Benzll-2-(/N-fenllaoetil-prolll/-amino)-etil-ami-* no/-3»,kt-blaz(plvaiolloxi)-aoetofon-hidrobromld 3,99 g 2-br6m-3’,^’-bisz(plvaloiloxi)-aoetofon és 7,3 S lí-benzil-2-(/N-fenilacetil-prolil/~amino)-etilamin 30 ml dioxáx^nal készített oldatát k órán át keverjük. A reakoióelegyet 200 ml vízmentes éterrel hígítjuk, háromszor 100 ml vízzel, majd 100 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnézium-* szulfát fölött szárítjuk, végül a száritószert kiszűrjük. A szürletkónt kapott vízmentes, éteres oldatot éteres hidrogénbromid-oldattal óvatosan megsavanyitjük, majd 0-5 C°-ra hütjük,) 18 óra elteltével a kivált szilárd anyagot dekantálással elkülönítjük. k,7 g 2-/N-benzil-2-(/N-fenil-aoetil-prolil/-amino)etilamino/-3’, **»-bisz(plvaiolloxi)-aoetofenon-hidrobromidot kapunlc, amit tisztítás nélkül használunk fel a következő műveletben. Megjegyezzük, hogy noha az 1-29. példában leirt eljárásokéban a természetben előforduló, optikailag aktiv aminosavakból (Így L-prolinból, L-fenilalaninból,L-alaninból, illetve L-izoleuoinból) kiindulva előállított vegyületeket használtunk fel kiindulási anyagokként, a végtermék esetén nem tüntettük fel az aminosavak optikai konfigurációját, mert az egyes lépésekben az optikailag aktiv kiindulási anyagok lcisebb-nagyobb mértékben racemizálódhatnak. 30. példa ^,0 súlyrész lanolin és 90,5 súlyrész megömlesztett fehér paraffin elegyóhez keverés közben 0.5 súlyrósz finoman eloszlatott l-(3,5-bisz/pivaloiloxi/~fenil)-2-/2-(/N-fenoxiaoetil-prolil/-amino)-l,l-dimetil-etilamino/-etanol-hidrobromid 3,0 súlyrész propilénglikollal és 2,0 súlyrész dietilénglikol-monoetil— éterrel készített elegyét adjuk, A kapott keveréket gyors keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk hülni. A humán gyógyászatban helyi kezeléshez felhasználható, 0,5 súly$ hatóanyagot tartalmazó krémet kapunk. A gyógyászati készítmény előállításához egyéb /i/ általános kópletü vegyületeket is felhasználhatunk. Az /i/ általános képletü vegyületeket előnyösen sósavval vagy hidrogénbromiddal képezett addioiós sóik formájában alkalmazzuk. 31. példa 1,0 súlyrész l-(3,5-bisz/pivaloiloxi/-fenil)-2-/2-(/N-fenoxiaoetil-prolil/-amino)-1,l-dimetil-etilamino/-etanol-hidrobromidot 20 súlyrész etanol és 27 súlyrósz dietilénglikol-monoetiléter elegyében oldunk. Az oldathoz gyors keverés közben 50 súlyrész tisztított vizet, majd 2,0 súlyrész karboxi-polimetilén gélesltőszert (CARBOPOL R 9U0 kereskedelmi nevű termék, a B.F. Goddison Chemical Co, /Cleveland, Ohió, Amerikai Egyesült Államok/ oég gyártmánya) adunk, és az elegyet addig keverjük, amig finoman diszpergált gélt nem kapunk. Ez a készítmény a humán gyógyászatban helyi kezelésre használható fel. A gyógyászati készítmény előállításához egyéb (X) általános képletü vegyületeket is felhasználhatunk. Az (íj általános képletü vegyületeket előnyösen sósavval vagy hidrogénbromiddal képezett addioiós sóik formájában alkalmazzuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (x) általános képletü 1-fenil-2-amino-otanol, származékok és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására t* ahol a képletben 23
